Дексаметазоновая проба: что означает положительная, отрицательная, норма, интерпретация результата реакции на кортизол, малая и большая

Дексаметазон является мощным кортикостероидом, который применяется для подавления воспалительных реакций. Это вещество оказывает влияние на специфическую систему человеческого организма.

Она контролирует реакцию на стрессовые ситуации, и в медицинской терминологии обозначается как ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой).

Для исследования ее функционирования назначается проба с дексаметазоном.

Когда необходимо проводить пробу с дексаметазоном

Проба с дексаметазоном используется в медицинской практике очень часто. Данный метод исследования применяется для диагностирования патологических процессов в различных системах организма.

  • Этот анализ позволяет выявить малейшие нарушения выработки гормона стресса или кортизола в начальной стадии, и установить причины дисфункции надпочечников.
  • Результаты исследования необходимы для дифференциации эндокринологических заболеваний и выявления новообразований различной этиологии.
  • Нередко тест назначается при аффективных расстройствах. Он позволяет установить целостность ГГН.
  • В гинекологии такое обследование проводится при проявлении ярких признаков гиперандрогении и при бесплодии.
  • Практикующие психиатры используют пробу с дексаметазоном для выявления эндогенной депрессии.

Дексаметазоновая проба: что означает положительная, отрицательная, норма, интерпретация результата реакции на кортизол, малая и большая

Проба с дексаметазоном назначается при патологических состояниях, вызванных нарушением уровня кортизола. Они проявляются в виде:

  • Диспластического ожирения
  • Миастении
  • Остеопороза
  • Гипертензии
  • Гирсутизма у женщин
  • Нарушения менструального цикла
  • Хронической молочницы
  • Аменореи
  • Мочекаменной болезни
  • Хронического пиелонефрита
  • Снижения либидо у мужчин и женщин
  • Нарушения эректильной функции
  • Багровых стрий на животе более 1 см в ширину
  • Трофических язв и гнойничковых поражений кожи
  • Снижения иммунной защиты
  • Нарушения чувствительности к инсулину
  • Хронической усталости
  • Быстрой утомляемости
  • Депрессивных расстройств
  • Нарушений сна
  • Систематического появления эйфорического состояния

Также поводом для проведения пробы с дексаметазоном может быть медленное заживление ран и мелких царапин, беспричинное появление синяков на теле и резкие скачки веса.

Признаки нарушения баланса кортизола в организме проявляются поодиночно либо комплексно.

Назначается проба с дексаметазоном гинекологом, эндокринологом или урологом. Обычно тест рекомендуется проходить при комплексном обследовании после физикального осмотра.

Как правильно сдать анализ: рекомендации врача для предварительной подготовки

Дексаметазоновая проба: что означает положительная, отрицательная, норма, интерпретация результата реакции на кортизол, малая и большая

Для исследования используется венозная кровь. Забор биоматериала проводится в специальных медицинских лабораториях либо в стационарных условиях медучреждения.

Для снижения процента погрешности результата обязательно соблюдение техники манипуляции:

  • Забор крови из вены проводится с утра или в назначенное врачом время
  • Биоматериал помещается в стерильную пробирку
  • Для консервации крови допустимо использование стерильных пробирок с гелем

Важно чтобы в лаборатории соблюдались все правила стерильности. Медперсонал должен использовать одноразовые расходные материалы и стерильные перчатки.

Чтобы результаты теста были максимально правильными врачи рекомендуют провести предварительную подготовку. Для этого необходимо:

  • Кровь сдавать натощак
  • За 8-10 часов не употреблять тяжелую жирную пищу
  • За 12 часов ограничить эмоциональную нагрузку
  • За 2 дня до сдачи прекратить гормонотерапию
  • За 1-2 ограничить физическую нагрузку и не посещать спортзал
  • За 2-3 часа до забора не курить
  • За сутки прекратить употреблять алкоголь и болеутоляющие препараты

Сдача крови проводится в спокойном состоянии. Для этого перед манипуляцией следует посидеть или полежать 15-20 минут.

Исказить результаты анализа могут следующие факторы:

  • Длительный прием сильнодействующих медикаментозных препаратов
  • Злоупотребление алкоголем
  • Прием гормональных лекарств
  • Ожирение
  • Сахарный диабет любого типа
  • Диэнцефальный синдром
  • Хронический гепатит
  • Беременность

Дексаметазоновая проба: что означает положительная, отрицательная, норма, интерпретация результата реакции на кортизол, малая и большая

При наличии одного либо нескольких факторов перед тестом поводится коррекция состояния и возможно назначение прохождения пробы на дексаметазон несколько раз.

Проба с дексаметазоном: протокол и расшифровка

  • Для диагностики патологии используются два основных вида пробы на дексаметазон:
  • Каждый вид теста выполняется несколькими способами. В диагностике наблюдается частое использование:
  • Протокол малого классического теста с дексаметазоном:
  • В первые сутки, утром в 8.00 забирается кровь для определения изначального уровня кортизола.
  • На протяжение двух дней, каждые 6 часов употребляется перорально дексаметазон в таблетках 0,5 м. Одноразовая доза — 1 шт.
  • На третьи сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения концентрации кортизола.
  • Точность способа в пределах 98-99%.
  • При коротком варианте в 8.00 сдается анализ крови на базовый уровень кортизола. В этот же день в 11:00 вечера перорально употребляются две таблетки дексаметазона по 0,5 мг. На следующее утро заново сдается кровь на концентрацию кортизола.
  • Точность данного метода 95-96%.
  • Расшифровка показателей одинакова для двух вариантов. Если уровень кортизола после дексаметазона снижается в два раза – это считается нормой либо является признаком функционального гиперкортицизма. При таких показателях проба определяется как положительная.
  • Отрицательной проба считается при отсутствии изменений уровня кортизона либо при его увеличении. Такой результат является признаком эндогенного гиперкортицизма.
  • Большая проба с дексаметазоном проводится при отрицательном результате малой. С помощью этого анализа дифференцируется болезнь и синдром Иценко Кушинга.

В классическом способе при проведении данного теста соблюдается определенная последовательность:

  • В первые сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения исходного уровня кортизола.
  • В течение двух дней, каждые 6 часов пьются 4 таблетки дексаметазона в дозировке по 0,5 мг. Разовая дозировка 2 мг.
  • На третьи сутки, утром в 8 часов снова сдается анализ на уровень кортизола.
  • Точность теста не менее 98%.
  • В коротком способе в первые сутки с утра в 8 часов сдается анализ крови на базовый кортизол. В 23.00 в один прием употребляется 8 мг дексаметазона. Это 16 таблеток по 0,5 мг. В 8.00 снова сдается кровь на концентрацию кортизола.
  • Чувствительность теста в пределах 96%.

Расшифровка для двух способов:

Понижение концентрации свободного кортизола вдвое и больше рассматривается как признак болезни Иценко Кушинга. В данном случае тест считается положительным. Если показатели не изменяются проба определяется как отрицательная.

Во время просмотра видео вы узнаете о пищевых аллергиях.

Проба с дексаметазоном является доступным анализом и позволяет выявить изменения уровня кортизола на ранней стадии. Это позволит врачам быстро поставить точный диагноз и подобрать наиболее эффективный терапевтический метод.

Большая дексаметазоновая проба используется для диагностики

Дексаметазоновая проба: что означает положительная, отрицательная, норма, интерпретация результата реакции на кортизол, малая и большая

Дексаметазоновая проба – это исследование для установления источника болезни Иценко-Кушинга. Суть заключается в том, что имитируется выброс кортизола. О том, как именно проводится дексаметазоновая проба, ее результатах читайте далее в нашей статье.

Цель назначения дексаметазоновой пробы

При поражении коры надпочечников возникает избыточное образование гормона кортизола. Такое состояние приводит к развитию синдрома Иценко-Кушинга. Его типичными проявлениями являются:

  • ожирение;
  • повышенный уровень давления и содержания глюкозы крови;
  • разрушение костной ткани;
  • снижение гормональной активности половых желез (сбой менструального цикла, импотенция);
  • появление растяжек на коже;
  • обильный рост волос на лице, конечностях у женщин.

Точно такая же симптоматика и у болезни Иценко-Кушинга, но при ней надпочечники получают усиленные сигналы синтезировать кортизол от гипофиза или гипоталамуса. Поэтому подходы к лечению синдрома и болезни разные. Для того чтобы определить источник заболевания (надпочечники или головной мозг), назначается проба с дексаметазоном.

А здесь подробнее об аденоме надпочечников у мужчин.

Механизм изменений уровня кортизола

Суть применения дексаметазона состоит в том, что его поступление в организм имитирует выброс кортизола надпочечниками.

Если человек здоров, то в ответ на поступление этого гормона в кровь снижается образование гипофизом стимулирующего адренокортикотропина.

Корковый слой надпочечных желез уменьшает образование кортизола, его уровень в крови падает почти наполовину. Этот эффект положен в основу малой пробы. Она помогает обнаружить:

  • скрытое течение болезней надпочечников;
  • исключить нарушения гормонального фона;
  • подтвердить эндогенный гиперкортицизм, то есть избыточный синтез кортизола внутри организма;
  • провести дифференциальную диагностику (найти различия) избытка кортизола при сахарном диабете, циррозе печени, беременности, алкоголизме и ожирении, протекающие с временным повышением гормона.

Малая дексаметазоновая проба – это первый этап диагностики. Она назначается для того, чтобы подтвердить связь избытка гормона с изменением работы надпочечников. На втором этапе проводятся большая проба, которая определяет пораженный орган.

При синдроме Иценко-Кушинга в надпочечнике есть опухоль (доброкачественная или злокачественная), разрастание коры (гиперплазия). Они не изменят свою активность в ответ на введение дексаметазона. Такое же отсутствие реакции будет при новообразовании легких, бронхов, щитовидной железы или других органов, если их клетки способны образовывать адренокортикотропный гормон.

Когда причиной болезни является аденома гипофиза, то ее активность можно снизить при помощи приема дексаметазона.

Как проводятся пробы

До назначения фармакологических тестов больным назначают обычные исследования кортизола крови утром и в суточной моче. Пробы проводят пациентам с повышением первого показателя от 650 нмоль/л и второго от 400 нмоль/л за сутки.

Малая

Существует два варианта – Лиддла и ночная. В первом случае после исходного суточного анализа мочи пациент получает 2 мг дексаметазона, разделенные на 4 раза. Такой прием продолжается два дня, начиная с утра второго обследуемый собирает суточную мочу для повторного анализа.

Ночная проба проходит в три этапа:

  1. Утром анализ кортизола в крови.
  2. В 12 часов ночи пациент принимает 1 мг препарата.
  3. Утром (на следующий день) измеряют кортизол крови.

Большая

Она проходит точно таким же образом, что и малая, но количество дексаметазона возрастает (большая доза дала название пробе). Пациент либо два дня принимает по 8 мг гормона, либо ему в 24-00 нужно принять одномоментно 8 мг.

Интерпретация результатов

Норма

Если надпочечники здоровы, то после приема дексаметазона уровень кортизола упадет наполовину. Такой же результат будет получен, если у больного имеются функциональные нарушения – диабет, поражение печени, ожирение, временные отклонения при приеме гормонов, алкоголя.

Читайте также:  Кальций при гиперпаратиреозе: какой уровень минерала, как проверить содержание в крови

Отрицательная проба

Нет подавления кортизола или его незначительное снижение бывает признаком:

  • Малая проба – эндогенный гиперкортицизм. Надпочечники выделяют слишком много гормона из-за их поражения или заболевания гипофиза.
  • Большая проба – синдром Иценко-Кушинга (опухоль надпочечника, гиперплазия коры), раковые опухоли, способные синтезировать адренокортикотропный гормон. На повышение ними продукции кортизола невозможно повлиять введением дексаметазона.

Положительная проба

При проведении большого теста он считается положительным, если доза гормона 8 мг вызвала уменьшение активности коры надпочечников. Это возможно только в том случае, если причиной болезни является аденома гипофиза, патология гипоталамуса. Надпочечники у пациентов поражены вторично.

Что нужно учитывать при проведении фармакологических проб

Определение кортизола является достаточно чувствительным тестом. Его уровень может существенно изменяться под влиянием внешних и внутренних факторов. Поэтому важно исключить:

  • прием гормонов (Преднизолона и аналогов) в любом виде, в том числе и в составе кремов, мазей, косметических средств, внутрисуставных инъекций, особенно длительного действия;
  • беременность;
  • острые инфекции;
  • отсутствие сна из-за бессонницы или ночного графика работы;
  • недавний переезд;
  • прием алкоголя;
  • обострение хронических воспалительных процессов;
  • недостаточность почек или печени;
  • острый период инфаркта миокарда или головного мозга, внутричерепное кровоизлияние;
  • злокачественные новообразования;
  • психоз;
  • стрессовые состояния.

У женщин исследование мочи не рекомендуется назначать на период менструации.

Дексаметазоновая проба нужна для исследования причины повышенных значений кортизола в крови и моче. Малый вариант помогает исключить или подтвердить эндогенный гиперкортицизм. Нормой считается снижение уровня гормона на 50% и более, при отсутствии такой реакции делают вывод об усиленной работе надпочечников.

  Аквариум как экосистема

А здесь подробнее о гиперплазии надпочечников.

На втором этапе доза дексаметазона возрастает. Если удается подавить избыточный синтез кортизола, то причина нарушений – аденома гипофиза или поражение гипоталамуса. Отрицательная большая проба бывает при новообразовании, разрастании коры надпочечников, продукции кортикотропина опухолями внутренних органов.

Кому и как проводится дексаметазоновая проба

Дексаметазоновая проба применяется при выявлении гиперкортицизма (повышенного уровня кортизола в крови). В этой статье вы узнаете, как и когда проводится дексаметазоновая проба.

Дексаметазоновая проба: что означает положительная, отрицательная, норма, интерпретация результата реакции на кортизол, малая и большая

Дексаметазон – это гормон коры надпочечников, глюкокортикоид, причем самый сильный и мощный из них.

В норме при поступлении больших доз этого гормона  в виде препарата происходит блокада выработки собственных гормонов коры надпочечников, в частности, нас интересует кортизол.

Какие еще гормоны вырабатывают надпочечники и какую функцию они выполняют, читайте в статье «Гормоны, спасающие жизнь».

К большим дозам относятся нефизиологические дозы препарата, т. е. те, которые превышают заместительную дозу в разы. Эта реакция на дексаметазон дозозависимая, т. е. зависит от вводимой дозы. Именно на этом основаны разные варианты дексаметазоновой пробы.

Как проводится дексаметазоновая проба?

Дексаметазоновая проба в зависимости от дозы может быть:

  1. Малой дексаметазоновой пробой.
  2. Большой дексаметазоновой пробой.

Малая дексаметазоновая проба

Малая дексаметазоновая проба позволяет отличить экзогенный гиперкортицизм от эндогенного.

К экзогенному гиперкортицизму относят:

  • Избыточное поступление препаратов глюкокортикоидов при различных заболеваниях
  • Повышение уровня кортизола при
  1. ожирении
  2. алкоголизме
  3. сахарном диабете
  4. диэнцефальном синдроме
  5.  хроническом гепатите и циррозе печени
  6. беременности

Такое повышение кортизола в крови (кроме избыточного поступления препаратов) называют еще функциональным гиперкортицизмом. Уровень кортизола снижается при устранении причины.

Проводится малая дексаметазоновая проба следующим образом. Имеются несколько вариантов проведения пробы: классическая и укороченная.

Классический вариант.

В первый день в 8:00 проводится забор крови для определения исходного уровня кортизола. Затем в течение 48 часов принимается 0,5 мг (1 таб.) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день утром в 8:00 снова определяется уровень свободного кортизола. Чувствительность метода — 97-100 %.

Укороченный вариант.

В первый день в 8:00 — забор крови на исходный уровень свободного кортизола. В 23:00 того же дня пациентом принимается 1 мг (2 таб.) дексаметазона. На второй день утром в 8:00 — повторный забор крови для определения свободного кортизола. Чувствительность метода несколько ниже — 95 %.

Интерпретация результатов.

Интерпретация результатов одинакова для обоих вариантов. В норме и при функциональном гиперкортицизме происходит снижение уровня кортизола более чем в 2 раза. В этом случае проба считается положительной.

При эндогенном гиперкортицизме проба отрицательная, т. к. имеются очаги автономной секреции гормонов, на которые не действуют вводимый дексаметазон в этой дозе.

Большая дексаметазоновая проба

Когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, т. е. малая проба оказалась отрицательной, проводят большую дексаметазоновую пробу.

Эта проба позволит различить между собой болезнь и синдром Иценко Кушинга. Читайте более подробно об этом синдроме в этой статье. Здесь используется уже большая доза  дексаметазона.

У этой пробы также имеются 2 варианта: классическая и укороченная.

Классический вариант.

В первый день в 8:00 определяется исходный уровень свободного кортизола в крови. Далее в течение 48 часов принимается 2 мг (4 таб) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день в 8:00 повторный забор крови на свободный кортизол.

Укороченный вариант.

В первый день в 8:00 — также забор крови и определение исходного уровня свободного кортизола. В 23:00 этого же дня пациентом принимается 8 мг (16 таб.) дексаметазона. На второй день в 8:00 — повторный забор крови на свободный кортизол.

Интерпретация результатов.

Интерпретация пробы одинакова в обоих случаях.

При приеме большой дозы дексаметазона при болезни Иценко Кушинга происходит снижение уровня свободного кортизола на 50 % и более от исходного. Проба считается положительной. О болезни Иценко Кушинга читайте в этой статье.

  • При надпочечниковых формах Иценко Кушинга, а также при эктопированном АКТГ синдроме снижения не происходит и проба остается отрицательной.
  • Таким образом, дексаметазоновая проба является отличным инструментом в диагностике заболеваний, которые протекают с симптомами гиперкортицизма.
  • С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева

надпочечники, пробы

  • АНАТОМИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ
  • Надпочечники состоят из двух морфофункционально самостоятельных эндокринных желез
  • · Мозгового в-ва
  • · коркового вещества
  • Гистологически в коре надпочечника выделяют 3 зоны.
  • 1. Клубочковая зона – отсутствует 17α-гидроксилаза (поэтому она лишена способности синтезировать кортизол и андрогены)– вырабатывает альдостерон и дезоксикортикостерон (под контроле ангиотензина II) – Минералокортикоиды
  • 2. Пучковая зона – регулируется АКТГ- глюкокортикоидные гормоны (кортизол, кортикостерон) – Глюкокортикоиды
  • 3. Сетчатая – регулируется АКТГ- вырабатывает половые гормоны ( в основном, андрогены: ДГЭА дегидроэпиандростерон, ДГЭА-с дегидроэпиандростерона сульфат, андростендион)
  • Кортикостероиды синтезируются из холестерина.

1. Первой реакцией в синтезе стероидных гормонов является конверсия холестерина (С27-стероид) в прегненолон (С21-стероид) путем отщепления 6-й углеродной группы. Ферментный комплекс, катализирующий его, обозначается как P450scc (цитохром), т.е. фермент отщепления боковой цепи.

2. В дальнейшем происходит последовательное гидроксилирование стероидного ядра с образованием большого числа стероидных гормонов

3. В клубочковой зоне отсутствует фермент Р450с17 (17а-гидроксилаза/С20-22-лиаза), что делает невозможным синтез в ней кортизола и андрогенов. Фермент Р450с11 (11β-гидроксилаза) присутствует только в клубочковой зоне, что делает невозможным синтез альдостерона в пучковой и сетчатой зонах.

Кора надпочечника в функциональном плане может быть разделена на 2 части:

1. АКТГ — независимую клубочковую зону. Секреция альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников регулируется системой ренин-ангиотензин-альдостерон, автономно от эффектов АКТГ аденогипофиза. АКТГ влияет только на начальные стадии биосинтеза минералокортикоидов

*При выпадении секреции АКТГ клубочковая зона, функционирующая автономно (в отличие от пучковой и сетчатой), атрофии не подвергается. Именно с этим связано более мягкое течение вторичной надпочечниковой недостаточности по сравнению с первичной, при которой разрушаются все зоны коры надпочечника.

Синтез андрогенов:

1. Образование надпочечниковых андрогенов из прегненолона и прогестерона требует предварительного 17α-гидроксилирования, которое невозможно в клубочковой зоне. Микросомная 17,20-десмолаза отщепляет от 17α-гидроксипрегненолона его 2хуглеродную боковую цепь в 17 положении, приводя к образованию ДГЭА.

2. ДГЭА под действием сульфонилкиназы превращается в ДГЭА-сульфат.

3. Андростендион образуется в основном из ДГЭА под действием 17α-гидроксилазы. Андростендион может превращаться в тестостерон, хотя надпочечники секретирует его в минимальном количестве.

  1. Надпочечниковые андрогены (ДГЭА, ДГЭА-с, андростендион) обладают очень слабой андрогенной активностью, и маскулинизирующее влияние этих соединений обусловлено их периферическим превращением в более активные андрогены – тестостерон и дигидротестостерон.
  2. АКТГ стимулирует секрецию андрогенов.
  3. Функцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон является:
  4. · регуляция гомеостаза воды, электролитов
  5. · поддержание системного артериального давления.

Ангиотензин II, который сам по себе является наиболее мощным физиологическим вазоконстриктором, стимулирует синтез альдостерона, главным органом-мишенью которого является почка, где он усиливает реабсорбцию натрия в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках

Альдостерон инкретируется из клубочковой зоны при воздействии 3х стимуляторов: ангиотензина II, калия и в меньшей степени АКТГ. Угнетают секрецию альдостерона допамин, предсердный натрийуретический полипептид, гепарин

2. АКТГ-зависимую пучковую и сетчатую зоны. Для пучковой и сетчатой зон, которые являются частью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, основным секреторным и трофическим стимулятором является адренокортикотропный гормон (АКТГ), выделение которого регулируется кортикотропинрилизинг-гормоном (КРГ) по принципу отрицательной обратной связи.

Суточная динамика плазменной концентрации кортизола определяется циркадным ритмом секреции АКТГ. Максимальных значений уровни обоих гормонов достигают к 6 ч утра, минимальных — в 20-24 ч.

  • Предшественник АКТГ — проопиомеланокортин (ПОМК), при расщеплении молекулы которого образуются:
  • · АКТГ
  • · меланоцитостимулирующий гормон (МСГ)
  • · β-липотропный гормон (β-ЛПГ)
  • Глюкокортикоиды оказывают многостороннее действие на обмен веществ:
  • · Активируют печеночный глюконеогенез
  • · Стимулируют высвобождение аминокислот — субстратов глюконеогенеза из периферических тканей (мышечной, лимфоидной) за счет усиления катаболизма белков, глюкокортикоиды способствуют
  • Регуляция секреции – обратная отрицательная связь
Читайте также:  Загрудинный зоб: как понять, что это такое, симптомы, лечение щитовидной железы без операции, рентген, кт

1) Гипоталамус секретирует кортиокотропин-рилизинг гормон (КРГ) и аргинин-вазопрессин (АВП). КРГ –главный и основной стимл для инкреции АКТГ, а АВП активируется протеинкиназу С.

  1. 2) Гипофиз секретирует АКТГ (тропный гормон для пучковой и сетчатой зон надпочечников), регулирует продукцию кортизола и надпочечниковых андрогенов.
  2. Нейроэндокринная регуляция коры надпочечников складывается из 3-х механизмов: 1) регуляции эпизодической секреции и суточного ритма, 2) реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс, 3) торможения секреции АКТГ кортизолом по механизму обратной связи
  3. Суточный ритм

· Секреция кортизола низкая в поздние часы, продолжает снижаться во время сна. Затем она начинает увеличиваться, но после пробуждения снова падает. Суточная динамика плазменной концентрации кортизола определяется циркадным ритмом секреции АКТГ. Максимальных значений уровни обоих гормонов достигают к 6 ч утра (5-9 ч), минимальных — в 20-24 ч.

  • · Суточный ритм секреции меняется в зависимости от:
  • o Характера сна, цикла свет-темнота, срок приема пищи
  • o При физическом (тяжелые заболевания, операция, травмы, голодания, лихорадка, тяжелые ожоги, АГ, гипогликемию) и психологическом (страх, эндогенная депрессия, маниакальная стадия МДП) стрессе
  • o При патологических процессах в ЦНС и гипфизе, с/ме Кушинга, изменении метаболизма кортизола, ХБП, алкоголизме
  • Обычно максимальный выброс АКТГ происходит между 4 и 6 ч утра, а пик кортизола регистрируется в 8 ч.
  • Можно выделить 4 основные фазы секреции кортизола:

1. Фаза минимальной секреторной активности — 4 ч до сна и первые 2 ч сна.

2. Ночная фаза — 3—5 ч сна.

3. Фаза основной секреции длится 2 ч до пробуждения и 2 ч после него.

4. Фаза периодической активности — остальное время бодрствования

Ультрадианный ритм (продолжительность менее 24 ч) состоит из 6—9 очередей краткой секреции кортизола с интервалами от 30 до 120 мин. Эта импульсная секреция кортизола длится в течение второй половины периода сна и последующего времени утреннего пробуждения.

  1. Инфрадианный ритм (длительность более 24 ч) характеризуется низкой амплитудой концентрации кортизола и продолжается от недели до нескольких месяцев
  2. Реакция на стресс
  3. · АКТГ и кортизол повышаются в первые минуты стресса (н, операция, падение глюкозы)
  4. · После адреналэктомии реакция АКТГ на стресс усиливается
  5. · Предварительное введение ГКС/усиленная гиперпродукция их при с/ме Кушинга, блокирует реакции АКТГ и кортизола на стресс
  6. · Противовоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α) также усиливают инкрецию АКТГ
  7. · Депрессия может сопровождаться высокой концентрацие циркулирующего кортизола (д/д с/ма Кушинга)
  8. Ингибирование по механизму обратной связи: быстрое торможение секреции АКТГ ИЛИ отсроченное и более длительное подавление секреции АКТГ

1) быстрое торможение секреции АКТГ: зависит от скорости повышения уровня глюкокортикоидов, а не от их дозы. Реакция возникает быстро (в первые минуты), продолжается недолго (менее 10 минут) и опосредуется мембранными рецепторами ГКС.

2) отсроченное и более длительное подавление секреции АКТГ: зависит от времени действия ГКС И(!) от их дозы.

При длительном введении ГКС уровень АКТГ продолжает снижаться и теряет чувствительность к стимулирующим воздействиям.

В конце концов это приводит к полному прекращению секреции КРГ и АКТГ и атрофии пучковой и сетчатой зон коры Н-в. Такое подавление системы ГГН реализуется через классические ГКС рецепторы.

Кортизол и надпочечниковые андрогены в крови

В крови кортизол и Н-вые андрогены находятся в связанной форме с беками плазмы. В связанной форме они неактивны. В слюне связывающие белки отсутствуют, поэтому уровень кортизола в ней отражает концентрацию его свободной формы в крови

  • Лаборатория
  • Концентрация АКТГ в плазме
  • · N 2-11,1 пмоль/л (9-52 пг/мл)
  • Определение уровня АКТГ в плазме проводят для выяснения локализации первичной причины дисфункции надпочечников
  • 1) Первичная надпочечниковая недостаточность: АКТГ повышен.
  • 2) При патологии гипофиза и вторичной надпочечниковой недостаточности: «нормален» или не достигает 10 пг/мл (2,2 пмоль/л)
  • 3) Синдром Кушинга (обусловлен кортизолпродуцирующей опухолью надпочечников): АКТГ

№AN57ДМП, Малая дексаметазоновая проба (три определения кортизола): показатели, норма — узнать цены на анализы для животных в Москве

ОПИСАНИЕ

Кортизол является основным глюкокортикоидом коры надпочечников. Синтез и секреция кортизола стимулируются адренокортикотропным гормоном (АКТГ), выделяющимся из гипофиза. АКТГ регулируется кортиколиберином (кортикотропин-рилизинг-гормоном, КРГ) гипоталамуса. В свою очередь, повышение уровня кортизола в крови подавляет секрецию и КРГ, и АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Малая дексаметазоновая проба (МДП)

Введение экзогенных глюкокортикоидов (дексаметазона) здоровым животным ингибирует секрецию КРГ и АКТГ, тем самым подавляя секрецию эндогенного кортизола. Малая дексаметазоновая проба используется при диагностике гиперадренокортицизма (ГАК).

Принцип теста заключается в том, что у собак и кошек с синдромом или болезнью Иценко-Кушинга не будет снижаться уровень кортизола в сыворотке крови в ответ на введение дексаметазона (центрального блокатора секреции АКТГ), поскольку существуют очаги автономной секреции гормона, на которые не действует дексаметазон, введенный в низкой дозе.

У здоровых животных без признаков эндогенного гиперкортицизма выработка кортизола подавляется. У здоровых собак введение дексаметазона приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке крови в течение 2–3 часов и сохранению на низком уровне в течение последующих 24–48 часов.

МДП является надежным тестом, позволяющим отделить животных с синдромом или болезнью Иценко-Кушинга от здоровых собак.

У животных, по разным причинам находящимся в стрессовом состоянии, в том числе в результате развития различных заболеваний, дифференциальная диагностика ГАК с помощью проведения МДП будет затруднительна, поскольку у таких животных на фоне заболеваний развивается гиперплазия надпочечников, и проведение МДП не будет вызывать подавления секреции кортизола.

При этом возрастает вероятность получения ложного результата тестирования, подтверждающего ГАК. Из-за перекрестной реакции с реагентами, определяющими уровень кортизола, преднизолон или его производные не могут быть использованы в данном тесте супрессии. Рекомендуемая доза дексаметазона для собак составляет 0,01 мг/кг, внутривенно.

У кошек такая доза дексаметазона не рекомендуется, так как у многих (от 15 до 50%) здоровых кошек не происходит адекватного подавления выработки кортизола.

Рекомендуемая доза дексаметазона у кошек при проведении МДП составляет 0,1 мг/кг, и данный метод для них является более чувствительным при диагностике гиперадренокортицизма по сравнению с определением соотношения кортизола и креатинина в моче или тестом с АКТГ.

 Дексаметазон обладает примерно в 40 раз более сильным действием, чем кортизол и, следовательно, он может подавлять активность АКТГ, когда концентрация эндогенного кортизола в сыворотке крови не может оказывать такого действия. Протокол проведения теста заключается в отборе образцов крови перед введением дексаметазона для определения базального уровня кортизола в крови и через 4 и 8 часов после введения дексаметазона в низкой дозе. Для выявления ГАК или исключения этого заболевания показателем служит концентрация кортизола в образце, полученном через 8 часов после введения дексаметазона. Образец крови, взятый через 4 часа после введения дексаметазона у собак, можно использовать для дифференциальной диагностики гипофизарно-зависимого и адренал-зависимого гиперадренокортицизма (для отличия болезни от синдрома Иценко-Кушинга).

Большая дексаметазоновая проба (БДП)

Большую дексаметазоновую пробу проводят, когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, то есть малая дексаметазоновая проба оказалась отрицательной (подавления выработки кортизола не произошло). БДП проводят с целью дифференциальной диагностики между болезнью Иценко-Кушинга и синдромом Иценко-Кушинга.

В ответ на введение высоких доз дексаметазона у 75% собак с гипофизарно-зависимым ГАК происходит подавление выработки кортизола; у 100% собак с адренал-зависимым ГАК и 25% собак с гипофизарно-зависимым ГАК не происходит подавления синтеза кортизола.

Собаки, у которых происходит супрессия, страдают от гипофизарно-зависимого ГАК, а собаки, у которых не происходит подавления выработки кортизола, имеют либо адренал-зависимый, либо гипофизарно-зависимый ГАК.Эта последняя группа в целом невелика, и требуется проведение дополнительных исследований (теста с АКТГ и/или УЗИ брюшной полости) для подтверждения диагноза.

Принцип метода БДП основан на том, что достаточно высокие концентрации дексаметазона будут уменьшать высвобождение АКТГ из микроаденом гипофиза, что вызывает снижение кортизола в сыворотке крови, который интерпретируется как подавление.

Такое снижение кортизола после БДП также происходит у здоровых собак, или в случае, если у собаки имеются другие, не связанные напрямую с патологией гипоталамо-гипофизарной системы заболевания, которые вызывают стойкое состояние стресса.

Это имеет важное диагностическое значение, поскольку если БДП выполняется у собак с ложноположительным результатом малой дексаметазоновой пробы, то у такого животного теперь будет возникать подавление выработки кортизола в БДП, что может привести к ошибочному диагнозу гипофизарно-зависимого ГАК. БДП не следует выполнять у собак, у которых нет клинических признаков заболевания.

Также проба никогда не должна использоваться в качестве скринингового теста.

Уровень кортизола остается неизменным относительно базального уровня у пациентов с надпочечниковой формой болезни Иценко-Кушинга, а также при эктопированном АКТГ-синдроме, поскольку уровень АКТГ по механизму отрицательной обратной связи уже максимально подавлен хронически высокими концентрациями кортизола, выделяемого опухолевыми клетками коры надпочечников.

Собаки с опухолью надпочечников секретируют кортизол независимо от действия АКТГ, поэтому введение дексаметазона не влияет на выработку АКТГ. Секреция кортизола корой надпочечников продолжается, и, следовательно, снижения уровня концентрации кортизола в сыворотке крови не наблюдается.

Тем не менее, примерно у 25% собак с гипофизарно-зависимым ГАК также не происходит подавления выделения кортизола. У таких животных может наблюдаться развитие макроаденом, или аденокарцинома гипофиза, или опухоль, образовавшаяся в промежуточной доле гипофиза и не чувствительная к механизму отрицательной обратной связи при действии кортикостероидов. Для дифференциальной диагностики собак, устойчивых к действию высоких доз дексаметазона, требуется проведение теста с АКТГ и/или УЗИ. Резистентность к дексаметазонув таких случаях означает, что у собак либо гипофизарно-зависимый, либо адренал-зависимый ГАК, с вероятностью 50:50. Методика проведения теста аналогична методике МДП, за исключением вводимой дозы, которая в 10 раз превышает дозу дексаметазона в МДП и составляет 0,1–1,0 мг/кг. Протокол состоит из взятия образцов крови до введения дексаметазона (базальная концентрация) и через 4 и 8 часов после введения препарата. Подавление указывает на гипофизарно-зависимый ГАК и устанавливается при следующих условиях:

  • уровень кортизола менее 40 нмоль/л при определении в образцах, взятых через 4 или 8 часов после введения дексаметазона;
  • уровень кортизола снижается более чем на 50% от базальной концентрации кортизола в пробах через 4 или 8 часов после введения дексаметазона.
Читайте также:  Гепатоз при диабете: почему развивается жировой гепатоз печени, какая диета при сахарном диабете

ПРЕАНАЛИТИКА

Перед проведением исследования животные должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Стабильность кортизола в сыворотке крови составляет 5 дней при температуре хранения +2С…+8С, два месяца при температуре хранения -17С…-23С (при условии соблюдения преаналитических требований по взятию биоматериала на гормональные исследования).

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей и дополнительных сведений.

Единицы измерения: нмоль/л. Пересчет единиц измерения: мкг/дл х 27,6 (нмоль/л).

Референсные значения: Базальный уровень:

Собаки: 28 -170 нмоль/л. Кошки: 28 -140 нмоль/л.

  • Через 4 и 8 часов после введения дексаметазона: уровень кортизола < 40 нмоль/л.
  • Малая дексаметазоновая проба

У здоровых собак и кошек МДП снижает уровень кортизола в сыворотке крови (< 30 нмоль/л), при его определении через 4 и 8 часов после введения дексаметазона.

Если у собаки гипофизарно-зависимый или адренал-зависимый гиперадренокортицизм, то уровень кортизола в образце крови, взятом через 8 часов после введения дексаметазона, будет больше 40 нмоль/л, поскольку в таком случае не происходит подавления дексаметазоном.

Если у собаки гипофизарно-зависимый ГАК, то низкая доза дексаметазона не будет снижать секрецию АКТГ из опухоли гипофиза настолько, чтобы подавить секрецию кортизола из гиперплазированных надпочечников. Уровень кортизола при этом будет снижаться менее чем на 50% от базальной концентрации кортизола в крови.

Если у собаки адренал-зависимый ГАК, то секреция АКТГ уже подавлена, а измененные надпочечники продолжают секретировать кортизол независимо от влияний АКТГ. У всех собак с адренал-зависимым ГАК подавление секреции кортизола не происходит, и в 90–95% случаев подавление не возникает у собак с гипофизарно-зависимым ГАК.

Тем не менее, имеется еще некоторый процент животных, у которых тест показывает ложный результат в отсутствие болезни (синдрома) Иценко-Кушинга. Окончательный диагноз гиперадренокортицизма не должен основываться только на результатах МДП, а должен учитывать данные анамнеза, клинические признаки и результаты других лабораторных исследований, подтверждающих гиперфункцию коры надпочечников.

Повышение уровня (неспособность к подавлению):

Гиперадренокортицизм (ГАК). Стресс. Введение преднизолона.

  1. Нарушение преаналитики.
  2. Понижение уровня:
  3. Нарушение преаналитики.
  4. Большая дексаметазоновая проба

С помощью БДП можно идентифицировать около 75% собак с болезнью Иценко-Кушинга, но тест не позволяет поставить окончательный диагноз при синдроме Иценко-Кушинга.

Гипофизарно-зависимый ГАК определяется, если уровень кортизола менее 40 нмоль/л при проведении БДП, или уровень кортизола снижается более чем на 50% от исходного уровня в пробах, взятых через 4 и/или 8 часов после введения высоких доз дексаметазона.

При гипофизарно-зависимом или адренал-зависимом ГАК уровень кортизола составляет более 40 нмоль/л, или снижение уровня кортизола не превышает 50% от исходного уровня в пробах, взятых через 4 и/или 8 часов после введения высоких доз дексаметазона. Кошки более устойчивы, по сравнению с собаками к подавляющему действию дексаметазона.

Повышение уровня (отсутствие супрессии):

Адренал-зависимый ГАК. Гипофизарно-зависимый ГАК (около 25% животных). Хронический стресс. Введение преднизолона.

  • Нарушение преаналитики.
  • Понижение уровня:

Гипофизарно-зависимый ГАК. Нарушение преаналитики.

Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона. Проба с дексаметазоном: когда назначается и как проводится анализ

Дексаметазоновая проба
применяется при выявлении гиперкортицизма (повышенного уровня кортизола в крови). В этой статье вы узнаете, как и когда проводится дексаметазоновая проба.

К большим дозам относятся нефизиологические дозы препарата, т. е. те, которые превышают заместительную дозу в разы. Эта реакция на дексаметазон дозозависимая, т. е. зависит от вводимой дозы. Именно на этом основаны разные варианты дексаметазоновой пробы.

Как проводится дексаметазоновая проба?

Дексаметазоновая проба
в зависимости от дозы может быть:

  1. Малой дексаметазоновой пробой.
  2. Большой дексаметазоновой пробой.

Малая дексаметазоновая проба

Малая дексаметазоновая проба позволяет отличить экзогенный гиперкортицизм от эндогенного.

К экзогенному гиперкортицизму относят:

  • Избыточное поступление препаратов глюкокортикоидов при различных заболеваниях
  • Повышение уровня кортизола при
  1. ожирении
  2. алкоголизме
  3. сахарном диабете
  4. диэнцефальном синдроме
  5. хроническом гепатите и циррозе печени
  6. беременности

Такое повышение кортизола в крови (кроме избыточного поступления препаратов) называют еще функциональным гиперкортицизмом. Уровень кортизола снижается при устранении причины.

Проводится малая следующим образом. Имеются несколько вариантов проведения пробы: классическая и укороченная.

Классический вариан
т.

В первый день в 8:00 проводится забор крови для определения исходного уровня кортизола. Затем в течение 48 часов принимается 0,5 мг (1 таб.) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день утром в 8:00 снова определяется уровень свободного кортизола. Чувствительность метода — 97-100 %.

Укороченный вариант
.

В первый день в 8:00 — забор крови на исходный уровень свободного кортизола. В 23:00 того же дня пациентом принимается 1 мг (2 таб.) дексаметазона. На второй день утром в 8:00 — повторный забор крови для определения свободного кортизола. Чувствительность метода несколько ниже — 95 %.

Интерпретация результатов.

Интерпретация результатов одинакова для обоих вариантов. В норме и при функциональном гиперкортицизме происходит снижение уровня кортизола более чем в 2 раза. В этом случае проба считается положительной.

При эндогенном гиперкортицизме проба отрицательная, т. к. имеются очаги автономной секреции гормонов, на которые не действуют вводимый дексаметазон в этой дозе.

Большая дексаметазоновая проба

Когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, т. е. малая проба оказалась отрицательной, проводят большую дексаметазоновую пробу.

Эта проба позволит различить между собой болезнь и синдром Иценко Кушинга. Читайте более подробно об этом синдроме Здесь используется уже большая доза дексаметазона.

У этой пробы также имеются 2 варианта: классическая и укороченная.

Классический вариант
.

В первый день в 8:00 определяется исходный уровень свободного кортизола в крови. Далее в течение 48 часов принимается 2 мг (4 таб) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день в 8:00 повторный забор крови на свободный кортизол.

Укороченный вариан
т.

В первый день в 8:00 — также забор крови и определение исходного уровня свободного кортизола. В 23:00 этого же дня пациентом принимается 8 мг (16 таб.) дексаметазона. На второй день в 8:00 — повторный забор крови на свободный кортизол.

Интерпретация результатов.

Интерпретация пробы одинакова в обоих случаях.

При приеме большой дозы дексаметазона при болезни Иценко Кушинга происходит снижение уровня свободного кортизола на 50 % и более от исходного. Проба считается положительной. О болезни Иценко Кушинга читайте .

  • При надпочечниковых формах Иценко Кушинга, а также при снижения не происходит и проба остается отрицательной.
  • Таким образом, является отличным инструментом в диагностике заболеваний, которые протекают с симптомами гиперкортицизма.
  • С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева

Для диагностики депрессии используют дексаметазоновый тест. Он основан на том, что при депрессии повышается уровень кортикостероидов и кортизола. После введения 1 мг. дексаметазона, уменьшается количество АКТГ (адренокортикотропного гормона), а уровень кортизола остается высоким.

В таблице предоставлена информация о физиологической основе дексаметазонового теста.

В 80–е года прошлого века дексаметазоновый тест использовался чаще. Его чувствительность составляла 44%, а специфичность –93% при депрессии (Arana et Baldessarini). Если у пациентов были другие психические расстройства, то показатели специфичности снижались. При панических атаках и тревоге до 88,2%, при шизофрении – 86,9%, алкоголизме– 80%.

  1. Ряд исследователей фиксировали положительные результаты дексаметазонового теста при обсессивно–компульсивном расстройстве.
  2. Пол и возраст не влияли на показатели дексаметазонового теста, но у лиц пожилого возраста его значения могли быть выше.
  3. Антипсихотики, антидепрессанты, препараты лития не оказывают влияния на результаты теста, а барбитураты, бензодиазепины, противосудорожные средства могут привести к ложноположительному результату.
  4. При алкогольном опьянении и приеме кофеина также отмечаются ложноположительные результаты.

Аналогичные данные бывают при опухоли головного мозга, сахарном диабете, болезни Аддисона, Иценко–Кушинга, сердечно–сосудистой недостаточности, инфекционных заболеваниях, травмах, беременности. Это является показателем того, что дексаметазоновый тест имеет относительную специфичность.

Но все, же показатели дексаметазонового теста нормализуются при выходе из депрессии, а его повышенные показатели могут отражать негативный прогноз и повышенный риск суицида.

Большое диагностическое значение дексаметазоновый тест имеет при психотической депрессии и биполярном аффективном расстройстве.

Чувствительность теста связана с наследственной предрасположенностью к депрессии.

Биохимической основой теста является изменение чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, что приводит к низкому уровню АКТГ в ответ на введение кортикотропин–релизинг фактора.

Также отсутствует подавляющий эффект уровня кортизола при введении дексаметазона (синтетического глюкокортикоида). Таким образом, несмотря на некоторые недостатки, дексаметазоновый тест может использоваться при лечении депрессии.

… своевременная постановка диагноза и адекватное лечение способны повысить качество жизни пациентов и снизить риск смерти
.

Эндогенный гиперкортицизм
или синдром Кушинга — это комплекс клинических симптомов, которые обусловлены длительным воздействием кортикостероидов на организм вследствие их избыточной эндогенной продукции.

Эндогенный гиперкортицизм может быть АКТГ-зависимым (чаще всего) и АКТГ-независимым (АКТГ адренокортикотропный гормон).

Наиболее частой причиной АКТГ-зависимого гиперкортицизма является кортикотропинома гипофиза (болезнь Кушинга или гиперкортицизм центрального генеза), реже — эктопическая продукция АКТГ опухолью или, крайне редко, эктопическая продукция кортикотропин-рилизинг-гормона.

В большинстве случаев причиной заболевания АКТГ-независимым гиперкортицизмом служит опухоль коры надпочечника (кортикостерома или реже адренокортикальный рак). Рассмотрим основные принципы и тесты лабораторной диагностики эндогенного гиперкортицизма.

Запомните ! На практике наиболее частой причиной развития клинических признаков гиперкортицизма является экзогенный прием глюкокортикоидов, в связи с чем перед проведением диагностических исследований причины развития эндогенного гиперкортицизма крайне важно исключить
: во-первых, возможные варианты попадания в организм кортикостероидных препаратов;

во-вторых, псевдокушингоидные состояния (иначе — функциональный гиперкортицизм), которые сопровождаются гиперкортизолемией без развития ярких клинических признаков гиперкортицизма (депрессия и др. психические расстройства, алкоголизм, ожирение, гипоталамический синдром, некомпенсированный сахарный диабет, заболевания печени, беременность).

Ссылка на основную публикацию