Антитиреоидные препараты (средства): классификация, механизм действия, показания к синтетическому средству

Антитиреоидные препараты (средства): классификация, механизм действия, показания к синтетическому средству

ОБЪЯВЛЕНИЯ

Главная >> Фармакология

Антитиреоидные препараты (средства): классификация, механизм действия, показания к синтетическому средству

Опубликовано: 23.04.2015Ключевые слова: антитиреоидные средства, препараты, классификация, щитавидная железа, антагонист гормонов.

Избыточная продукция гормонов щитовидной железы приводит к развитию тяжёлого синдрома, известного как гипертиреоз. Это состояние характеризуется повышением основного обмена, снижением массы тела, потливостью, раздражительностью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются: повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС), нарушения сердечного ритма и др. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): повышение аппетита, запоры или диарея, боли в животе.

Нарушения гормонального фона могут приводить у женщин к нарушению менструального цикла, у мужчин — к геникомастии, снижению потенции.

Лечение гипертиреоза включает соблюдение строгой диеты, фармакотерапию; при недостаточности этих средств возможно оперативное лечение. Из арсенала фармацевтических средств для лечения гипертиреоза в настоящее время применяют антитиреоидные препараты, которые являются антагонистами гормонов щитовидной железы.

Классификация антитиреоидных средств

В зависимости от механизма действия выделяют несколько групп антитиреоидных препаратов:

Препараты радиоактивного йода (изотоп J131).Атомы радиоактивного йода захватываются фолликулами щитовидной железы, и за счёт создаваемого β-излучения разрушают их, что в дальнейшем уменьшает выработку тиреоидных гормонов.

Препараты, уменьшающие захват йода⁎ перхлорат калия, KClO₄.

Содержащийся в препарате перхлорат-ион, будучи близким по химическим свойствам к йоду, захватывается фолликулами щитовидной железы, где хлорирует тирозин. Образуются трихлортирозин и тетрахлортирозин, которые не обладают биологической активностью.

  • Препараты, уменьшающие синтез тиреоидных гормонов⁎ тиамазол (мерказолил);
  • ⁎ пропилтиоурацил.

Механизм действия: ингибируют пероксидазы в фолликулах щитовидной железы, нарушая тем самым переход йода из ионизированного состояния в атомарное. В ионизированном состоянии йод не способен взаимодействовать с тирозином. Как следствие, синтез гормонов ослабляется. Кроме того, блокируют лизосомальные ферменты, препятствуя высвобождению гормонов из комплекса с тиреоглобулинами.

Препараты данной группы обладают весьма неприятным побочным действием, получившим название зобогенный эффект. То есть на фоне их применения щитовидная железа увеличивается в размерах. Причина такого эффекта кроется в усилении выработки ТТГ по принципу отрицательной обратной связи.

Под влиянием препаратов снижается концентрация тиреоидных гормонов в плазме крови, это изменение фиксируется йодными рецепторами гипоталамуса, который увеличивает выработку сигнального гормона тиреолиберина.

Последний попадает в гипофиз и активирует выработку тиреотропина (ТТГ), который в норме должен усиливать синтез T₃ и Т₄ в щитовидной железе. Но в имеющихся условиях это оказывается невозможно, поскольку синтез этих гормонов блокируют антитиреоидные средства.

Для ТТГ остается только одна возможность выполнить свою задачу — стимулировать образование новых фолликулов щитовидной железы, из-за чего она увеличивается в размерах.

  1. Препараты, угнетающие продукцию тиреотропина⁎ калия йодид;⁎ настойка йода;
  2. ⁎ дийодтирозин.

В основе действия указанных антитиреоидных средств лежит принцип отрицательной обратной связи.

Всасываясь в кровь, эти препараты повышают содержание йода, в результате чего стимулируются йод-чувствительные рецепторы в гипоталамусе, создавая ложное впечатление насыщенности крови гормонами щитовидной железы.

Это приводит к выработке тиреостатина, который блокирует выработку тиреотропина в гипофизе. Синтез гормонов в щитовидной железе снижается.

Источники:1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.

2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

Антитиреоидные препараты

Антитиреоидные препараты (средства): классификация, механизм действия, показания к синтетическому средству

Антитиреоидные препараты для лечения ДТЗ и гипертиреоза/тиреотоксикоза.
Антитиреоидные препараты – также называемые тионамидами, либо тиреостатиками, либо тиреостатическими препаратами/средствами – это лекарства, которыми лечат повышенную активность щитовидной железы – гипертиреоз/тиреотоксикоз. Они блокируют способность щитовидной железы вырабатывать тиреоидные гормоны. При лечении повышенной активности щитовидной железы, которая чаще всего является результатом аутоиммунного заболевания – ДТЗ, очень важно замедлить избыточное производство гормонов щитовидной железы, особенно тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

В дополнение к лечению гипертиреоза, следующего из ДТЗ, антитиреоидные препараты также могут быть использованы для лечения гипертиреоза, связанного с токсическим многоузловым зобом, тиреотоксикозом, или токсической аденомой («горячих узлов»).

Антитиреоидные препараты также иногда используются для лечения женщин с гипертиреозом во время беременности.

Антитиреоидные препараты работают, делая более трудным для организма использование йода, тем самым блокируя формирование тиреоидных гормонов в железе.

Антитиреоидные препараты являются одним из основных методов лечения гипертиреоза и ДТЗ. Другие процедуры включают радиоактивный йод (RAI), и хирургическое удаление всей или части щитовидной железы.
В некоторых случаях врачи назначают антитиреоидные препараты, как долгосрочное лечение ДТЗ / гипертиреоза.

Некоторые исследования показали, что примерно 30 процентов пациентов с ДТЗ имеют ремиссию после длительного лечения антитиреоидными препаратами.

Некоторые врачи рекомендуют лечение антитиреоидными препаратами только на короткое время, а затем более постоянное лечение, такое как хирургия щитовидной железы или RAI.

Какие есть типы антитиреоидных препаратов?

Два антитиреоидных препарата в настоящее время применяются в России: тиамазол (мерказолил, тирозол) и пропилтиоурацил (обычно сокращенно ПТУ или пропицил). В Европе также применяется другой антитиреоидный препарат – карбимазол. В нашей стране он не получил большого распространения.

Тиамазол – это международное наименование = мерказолил, тирозол, метизол, метимазол и др. – это торговые наименования/марки.
Тиамазол препятствует тому, чтобы щитовидная железа использовала йод, для производства тироидных гормонов. Как правило, принимают один раз в день.

Пропилтиоурацил (ПТУ): ПТУ действует, препятствует тому, чтобы щитовидная железа использовала йод для производства тироидных гормонов, а также запрещает T4 преобразовываться в Т3. Он имеет короткий промежуток времени для действия, и должен быть принят два-три раза в день для эффективного снижения уровней тиреоидных гормонов.

Карбимазол: карбимазол метаболизируется в мерказолил в организме. Как и мерказолил, карбимазол ограничивает возможности щитовидной железы вырабатывать тиреоидные гормоны. Наиболее известная марка карбимазола – неомерказол (Neomercazole). Карбимазол выглядит очень похоже на действие мерказолила.

Как следует принимать Антитиреоидные препараты?

Антитиреоидные препараты работают лучше всего, когда вы можете сохранять постоянный уровень содержания их в крови.

Для поддержания постоянного уровня, важно принимать дозу препарата в одно и то же время, и если вы принимаете более одной таблетки в день, равномерно распределить ваши дозы.

Как правило, мерказолил принимается один раз в день (или два раза в день для тех, на больших дозах), а ПТУ принимается от 3 до 4 раз в день или через каждые 6 до 8 часов.

Как быстро антитиреоидные препараты буду действовать?

Важно отметить, что антитиреоидные препараты не блокируют действие гормонов щитовидной железы, которые были произведены железой перед началом приема препарата.

Так что в целом, даже после того, как вы начнете принимать антитиреоидный препарат, ваша щитовидная железа будет продолжать выделять гормоны, которые уже сформированы, вызывая продолжение симптомов гипертиреоза.

Это может занять еще около шести-восьми недель, чтобы началась нормализация повышенных тиреоидных гормонов, и уменьшение симптомов гипертиреоза/тиреотоксикоза.

Эффективность антитиреоидных препаратов.

По оценкам, у от 25 до 50% пациентов наступает стадия ремиссии при принятии антитиреоидных препаратов в течение от шести месяцев до года. Это происходит, скорее всего, если …

  • У вас мягкий или субклинический гипертиреоз.
  • Ваш зоб (увеличение щитовидной железы) небольшой или минимальный.
  • Вы не являетесь курильщиком.
  • Вы не имеете высокий уровень  антител.
  • Вы не ребенок, подросток или молодежь.
  • Вы не имеете офтальмопатию.

Люди, которые имеют более серьезный гипертиреоз/тиреотоксикоз, большой зоб, курят, имеют высокий уровень  антител, офтальмопатию, дети, подростки и молодежь имеют меньше шансов постоянной ремиссии на антитиреоидной лекарственной терапии.
Некоторые исследования показали, что процент наступления ремиссии выше, когда вы принимаете антитиреоидные препараты в течение от18 до 24 месяцев в сравнении с от 6 до 12 месяцами, но результаты по-прежнему спорные.

Хотя около 30-40% пациентов, получавших антитиреоидные препараты, остаются в стадии ремиссии, спустя 10 лет после остановки их лечения, примерно у половины пациентов, которые имеют ремиссию, будут  повторения.

  • Руководство при приеме антитериоидных препаратов.
  • Прежде чем  делать какие-либо медицинские анализы или хирургические процедуры, в том числе стоматологические, сообщите врачу, что вы принимаете антитиреоидные препараты.
  • Если вы принимаете антитиреоидные препараты, сообщите вашему врачу, если присутствует любой из следующих признаков или симптомов поражения печени, в том числе: утомляемость, слабость, неопределенные боли в животе, потеря аппетита, зуд, тошнота, пожелтение кожи или глаз, светлый стул или темная моча.

В дополнение к вопросам, печени, редко, но есть риск агранулоцитоза, состояния, при котором костный мозг внезапно прекращает вырабатывать белые кровяные клетки (лейкоциты), что повышает риск возникновения серьезных, даже опасных для жизни инфекций, кровотечений, анемии и других состояний. О любом из следующих потенциальных симптомов следует немедленно сообщить вашему врачу: лихорадка, озноб, боль в горле, охриплость голоса, боль во рту, язвы во рту, кашель, болезненное мочеиспускание, одышка, отеки ног или голени, увеличение лимфатических узлов, опухание слюнных желез, затрудненное мочеиспускание, кровь в моче, кровоподтеки, красные пятна на коже, сильная кожная сыпь, кровотечения из носа, черный стул, кровавый стул, необычная усталость, необычная слабость или любое чувство, приносящее значительный дискомфорт, болезнь или слабость.

Ваш врач проверит ваши лейкоциты в крови, и если есть признаки потенциального агранулоцитоза, врач немедленно прекратит ваш прием антитиреоидного препарата, потому что вы подвержены риску заражения крови. Большинство пациентов выздоравливает от агранулоцитоза, если антитиреоидный препарат прекращен и началась антибактериальная терапия.

Агранулоцитоз возникает редко, но наиболее подвержены риску те, то находится в начале лечения, те, кому за 40, те, кто принимает ПТУ, и те, кто на дозе мерказолила 40 мг или более.

Чтобы защитить себя, настаивайте на базовых лейкоцитах, прежде чем начать лечение.

Вы также можете настоять, чтобы проверять лейкоциты каждый раз, когда сдаете кровь на гормоны, особенно на ранних этапах лечения.

Билет 10 Синтетические противодиабетические средства. Классификация. Механизм действия. Особенности применения

Билет 101.Синтетические противодиабетические средства. Классификация. Механизм действия. Особенности применения.

Синтетические противодиабетические средства (синтетические гипогликемические средства, пероральные гипогликемические средства) — лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета. Все синтетические противодиабетические средства выпускаются в таблетированных формах.

Классификация: Производные сульфонилмочевины Бутамид Хлорпропамид Глибенкламид Глипизид Производные бигуанида Метформин Производные сульфонилмочевины

Механизм действия: стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. В норме при повышении уровня глюкозы стимулируется транспорт глюкозы в β-клетки островков Лангерганса.

Путём облегчённой диффузии с помощью специального транспортёра (ГЛЮТ-2) глюкоза проникает внутрь β-клеток и фосфорилируется, что ведёт к увеличению образования молекул АТФ, который блокирует АТФ-зависимые К+-каналы (КАТФ-каналы). При блокаде КАТФ-каналов нарушается выход К+ из клетки и развивается деполяризация клеточной мембраны.

При деполяризации клеточной мембраны открываются потенциал-зависимые Са2+-каналы; уровень Са2+ в цитоплазме β-клеток повышается. Ионы Са2+ активируют сократительные микрофиламенты и способствуют движению гранул с инсулином к клеточной мембране, включению гранул в мембрану и экзоцитозу инсулина.

Читайте также:  Цистаденома яичника: что это, как выглядит на узи, виды - муцинозная, папиллярная, цистаденокарцинома, прогноз, продолжительность жизни

Применяют производные сульфонилмочевины при сахарном диабете II типа (недостаточная продукция инсулина, снижение чувствительности тканей к инсулину). При сахарном диабете I типа, связанного с разрушением β-клеток, эти препараты неэффективны.Назначают производные сульфонилмочевины внутрь за 30 мин до еды.

Побочные эффекты производных сульфонилмочевины:

Гипогликемия Тошнота, металлический привкус во рту, боли в области желудка Увеличение массы тела Повышенная чувствительность к алкоголю Гипонатриемия Аллергические реакции, фотодерматоз Нарушения функции печени, почек Лейкопения Бигуаниды Метформин

Механизм действия: снижает всасывание глюкозы в кишечнике, снижает глюконеогенез в печени, увеличивает захват глюкозы периферическими тканями (скелетные мышцы, жировая ткань).

Кроме того метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и блокирует липогенез.

В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличивается количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами (увеличивается чувствительность тканей к инсулину).

Назначают метформин внутрь при сахарном диабете II типа.При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется. Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма.

Побочные эффекты:

Тошнота, рвота, понос, метеоризм, боли в животе, лактоацидоз, слабость, сонливость, мышечные боли, одышка, гипотермия, гипотония, брадиаритмии

2. Понятие о механизмах иммуностимулирующего действия Т-активина, интерферона, БЦЖ, левамизола

В качестве иммуностимуляторов приме­няют биогенные вещества (препараты тимуса, интерферонов, интерлейкин-2, БЦЖ) и синтетические соединения (например, левамизол).

В медицинской практике используется ряд препаратов тимуса, обладаю­щих иммуностимулирующим действием (тималин, тактивин и др.). От­носятся они к полипептидам или белкам.

Тактивин (Т-активин) нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях), стимулирует продукцию цитокинов, восстанавливает подавленную функцию Т-киллеров и в целом повышает напряженность клеточного иммунитета.

Применяют его при иммунодефицит­ных состояниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспалительных процессах и т.д.), лим­фогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе.

Интерфероны, относящиеся к группе цитокинов, обладают противо­вирусным, иммуностимулирующим и антипролиферативным действием. Вы­деляют a, b и у-интерфероны. Наиболее выраженным регулирующим влия­нием на иммунитет обладает интерферон-у. Иммунотропное действие интерферонов проявляется в активации макрофагов, Т-лимфоцитов и естест­венных клеток-киллеров.

Выпускают препараты естественного интерферона, получаемого из донорской крови человека (интерферон, интерлок),а также рекомбинантные интерфероны (реаферон, интрон А, бетаферон). Применяют их при лечении ряда вирусных инфекций (например, гриппа, гепатита), а также при некоторых опухолевых заболеваниях (при миеломе, лимфоме из В-клеток).

Кроме того, в качестве иммуностимуляторов иногда используют так назы­ваемые интерфероногены (например, полудан, продигиозан), повы­шающие продукцию эндогенных интерферонов.В качестве иммуностимуляторов назначают также некоторые интерлейкины, например, рекомбинантный интерлейкин-2.БЦЖ используется для вакцинации против туберкулеза.

В настоящее вре­мя БЦЖ иногда применяют в комплексной терапии ряда злокачественных опу­холей. БЦЖ стимулирует макрофаги и, очевидно, Т-лимфоциты. Некоторый положительный эффект отмечен при острой миелоидной лейкемии, некоторых видах лимфом (не относящихся к лимфоме Ходжкина), при раке кишечника и грудной железы, при поверхностном раке мочевого пузыря.

Одним из синтетических препаратов является левамизол (декарис). Применяется в виде гидрохлорида. Он обладает выраженной противоглистной активностью, а также иммуностимулирующим действием. Меха­низм последнего недостаточно ясен. Имеются данные, что левамизол оказыва­ет стимулирующе влияние на макрофаги и Т-лимфоциты. Продукцию антител он не изменяет.

Следовательно, основной эффект левамизола проявляется в нормализации клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях, некоторых хронических инфекциях, ревматоидном артрите, ряде опухолей.

ИРС-19, рибомунил, интерферон гамма, альдеслейкин, тимоген, тилорон препараты эхинацеи; азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, базиликсимаб.

Билет 11

1.Паратиреоидин. Влияние на обмен кальция. Показания к применениюГормональный препарат, получаемый из околощитовидных желез крупного рогатого скота.Фармакологическое действие:Повышает содержание кальция в крови и устраняет синдром тетании (судороги), вызванный недостаточной функцией околощитовидных желез.Показания к применению:Гипопаратиреоз (недостаточность функции околощитовидной железы), различные формы тетании, спазмофилия (заболевание у детей, связанное с уменьшением содержания в крови ионов кальция и защелачиванием крови), аллергические заболевания (бронхиальная астма, крапивница и др.).Побочные действия:При передозировке — общая слабость, вялость, тошнота, рвота, диарея (понос). Если своевременно не принять меры, могут развиться адинамия (резкое уменьшение объема движений), мышечная атония (потеря тонуса) вплоть до комы (потери сознания, характеризующейся полным отсутствием реакций организма на внешние раздражители).Противопоказания:Повышенное содержание кальция в крови.

2.Препараты инсулина пролонгированного действия. Особенности примене­ния.

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия. Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч). Например, изофан инсулин ЧМ, инсулин Базал.

Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч). Например, ультратард НМ, хумулин У-Л.

Препараты инсулина пролонгированного действия медленно всасываются из места введения.

Их однократная инъекция обеспечивает длительный эффект, что является несомненным достоинством этих препаратов.

Однако при развитии под влиянием пролонгированных препаратов выраженой гипогликемии вывести из нее больного труднее, чем по аналогичной по степени, но вызванной препаратами инсулина короткого действия.

Действие пролонгированных инсулинов развивается медленно ,поэтому для купирования диабетической комы они непригодны. Наличие в ряде препаратов белка протамина объясняет довольно частое возникновение аллергических р-ций. Вводят препараты инсулина пролонгированного действия подкожно или внутримышечно. Назначают такие препараты при средней или тяжелых формах сахарного диабета.

Билет 12

1.Мерказолил. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эф­фекты.

Фармакологическое действие: Антитиреоидный препарат; нарушает синтез гормонов щитовидной железы, блокирует фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием монойодтиронина и дийодтиронина, а затем трийод- и тетрайодтиронина, снижает внутреннюю секрецию Т4. Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом ТТГ, что сопровождается некоторой гиперплазией щитовидной железы.

Показания: Тиреотоксикоз (диффузная струма). Предоперационный период, для предварительного и промежуточного лечения дополнительно к радиойодтерапии, послеоперационные рецидивы тиреотоксикоза, узловой зоб.

Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженная лейкопения или гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе), период лактации.C осторожностью. Беременность, зоб очень больших размеров с сужением трахеи (только кратковременное лечение в период подготовки к операции), печеночная недостаточность.

Побочные действия: Аллергические реакции (сыпь, крапивница), подавление миелопоэза (агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), апластическая анемия, лекарственная лихорадка, инсулиновый аутоиммунный синдром, генерализованная лимфоаденопатия, сиаладенопатия, неврит, нарушения вкуса, алопеция, полиневрит, волчаночноподобный синдром, гипопротромбинемия (петехии, кровотечения), периартериит, гепатит, холестатическая желтуха, зуд кожи, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, артралгия, миалгия, парестезии, выраженная слабость, головная боль, головокружение, гиперпигментация кожи, отеки, редко — нефрит. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, лихорадка, артралгия, зуд кожи, отеки

2.Препараты инсулина. Механизм действия на углеводный, жировой и белко­вый обмен. Показания к применению

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. 

Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени.

Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот ). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.

ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных.

Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

перейти в каталог файлов

5. Классификация антитиреоидных препаратов по механизму действия

Механизм действия Представители
1. Угнетающие продукцию ТТГ передней доли гипофиза — Йодиды (калия и натрия), р-р Люголя- Дийодтирозин (Дитирин)
2. Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в ЩЖ — Мерказолил; пропилтиоурацил- Карбимазол
3. Нарушающие поглощение йода ЩЖ — Калия перхлорат
4. Разрушающие клетки фолликулов ЩЖ — Радиоактивный йод – 131I или 132I (назначают в виде натриевой соли)

6. Мерказолил. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты

  • Механизм
    действие:

    угнетение синтеза тиреоидных гормонов
    в ЩЖ
  • Показания
    к применению:

  • Диффузный, смешанный токсический зоб

  • Тиреотоксический криз

  • Послеоперационные рецидивы
  • Побочные
    эффекты:
  • кроветворения
    (лейкопения, агранулоцитоз, анемия) ⇒
    контроль крови 1 раз в неделю!
  • «Зобогенный»
    эффект и ↑ васкуляризации

    (↑ ТТГ по типу обратной связи) ⇒
    затрудняет оперативное лечение
  • Аллергические
    реакции
    (через 3–6 нед.): зуд, крапивница,
    лимфоаденопатия, артралгии;

Реже:
головные боли, невриты, полиневриты.
Диспепсические явления. Холестатическая
желтуха. Лихорадка, эритематозная
волчанка.

7. Паратиреоидин. Влияние на обмен кальция. Показания к применению

Гормон Препарат Характеристика
Паратгормон Паратиреоидин
  1. Фармакодинамика:
  2. — ↑ костной резорбции остеокластами, ↓ остеобластов, ↓ захват Са2+ костной тканью ⇒ ↓ образования костной ткани
  3. — ↑ всасывания Са2+ и фосфатов в тонком кишечнике
  4. — ↑ канальцевой реабсорбции Са2+ в почках ⇒ ↓ его экскреции, но ↑ экскреции фосфатов! ⇒ в крови ↑ уровень Са2+, ↓ фосфатов

NB! Участие в фосфорно-кальциевом обмене и взаимодействие с витамином D3 — ↑ уровень Са2+ и фосфатов в крови.

Показания к назначению:Заместительная терапия: хронический гипопаратиреоз (постоянный контроль Са2+ в крови!!!). Спазмофилия (заболевание детей, сопровождающееся гипокальциемией и судорожными реакциями).Острый гипопаратиреоз – препараты Са2+ + паратиреоидин.

8. Препараты инсулина. Механизм действия на углеводный, жировой и белковый обмен. Показания к применению

Механизм действия инсулина: Взаимодействие со спец. R, сост. из двух α- и β-субъединиц, на поверхности клеток → образование комплекса «инсулин-рецептор» с активацией β-субъединиц с тирозинкиназной активностью → поступление комплекса посредством эндоцитоза в клетку → высвобождение инсулина.
Фармакодинамика: 1. Анаболическое действие инсулина.

  • — усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно лейцина и валина);
  • — усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также магния и фосфата;
  • — усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка;
  • — усиливает синтез жирных кислот и последующую их этерификацию — в жировой ткани и в печени;
  • — инсулин способствует превращению глюкозы в триглицериды; при недостатке инсулина происходит обратное — мобилизация жиров.

2. Антикатаболическое действие инсулина.— подавляет гидролиз белков — уменьшает деградацию белков;- уменьшает липолиз — снижает поступление жирных кислот в кровь.

Показания к применению: Различные формы тяжести ИЗСД в качестве средств заместительной терапии. Прекоматозное и коматозное состояния (в/в – препараты инсулина короткого действия).

Соседние файлы в папке Зачет

Для чего нужны антитиреоидные препараты

Все препараты, угнетающие образование гормонов щитовидной железы, можно разделить на несколько подгрупп:

  • По действующему веществу:
    • тиамазол – Мерказолил, Тирозол;
    • карбимазол – Эспа-карб;
    • йод – раствор Люголя, йод;
    • пропилтиоурацил – Пропицил.
  • По свойствам: высокие дозы йода могут подавлять образование тиреотропного гормона гипофиза; остальные лекарственные препараты используют для длительной терапии, они действуют непосредственно на продукцию тироксина и трийодтиронина.
  • Синтетические и природные средства. К природным антитиреоидным средствам относятся обнаруженные в продуктах питания соединения, названные гойтрогенами. При употреблении всех разновидностей капусты, репы, семян горчицы, хрена, рукколы и редиса нарушается способность усвоения йода из пищи.

    В районах с эндемическим зобом аналогичным действием обладает и молоко коров. Для подавления функциональной активности продукты не используются.

Точкой приложения производных тиомочевины является фермент тиреоидная пероксидаза. При ее участии происходит окисление йода, присоединение его к аминокислоте тирозину и соединение образованных йодированных производных в гормоны щитовидной железы.

Тиреостатики подавляют ее активность, что через некоторое время приводит к снижению уровня тироксина и трийодтиронина в крови. Такой промежуточный период связан с тем, что на уже образованные гормоны антитиреоидные препараты не действуют.

Второе направление терапевтического эффекта этих медикаментов – это торможение реакций аутоиммунного воспаления. Это действие особенно важно при болезни Базедова-Грейвса, так как при ней происходит активное образование антител к частям собственных клеток.

Механизм развития диффузно-токсического зоба

Главное предназначение антитиреоидных препаратов – это лечение тиреотоксикоза, подавление избыточного синтеза гормонов (тироксина и трийодтиронина). Его причиной могут быть:

Улучшение состояния происходит при всех этих заболеваниях. Его первые проявления наступают через 1-1,5 месяца от начала терапии.

Цели терапии при гипертиреозе – наступление ремиссии. При тиреотоксикозе на фоне диффузного зоба, отсутствии показаний для операции (сдавление соседних органов) назначается тиреостатическая терапия до достижения устойчивого эутиреоидного состояния.

Для этого применение препаратов рекомендуется на протяжении одного года. У остальных больных необходимо продлить прием медикаментов или дополнить лечение радиоактивным йодом, лучевой терапией. Доказано, что более низкая эффективность терапии бывает у тех, кто не уменьшает поступление йода с пищей.

Лечение радиоактивным йодом

При помощи масштабных исследований эффективности медикаментов, радиоактивного йода и почти полного (субтотального) удаления щитовидной железы не обнаружено существенных различий в достигнутых результатах.

На практике эндокринологи чаще назначают медикаменты при небольшом увеличении щитовидной железы и легком гипертиреозе, пожилым пациентам перед введением радиоактивного йода. Если же у пациента зоб большого размера или/и тяжелый тиреотоксикоз, то считается, что железу нужно удалять.

Отмечено прогрессирование офтальмопатии (выпячивания глазных яблок) при интенсивной терапии тиреостатиками.

При обнаружении диффузного токсического зоба в период вынашивания ребенка медикаментозная терапия антитиреоидными средствами является наиболее безопасным методом. Лекарственные препараты рекомендуют большинству пациенток, но при условии их низких дозировок.

Важен постоянный контроль анализов крови. Дозу следует в таких случаях обязательно корректировать или даже полностью отменить препараты для исключения низкой функции, приводящей к умственной отсталости детей.

После рождения ребенка тиреотоксикоз появляется вновь или усиливается у части пациенток, поэтому следует находиться под наблюдением эндокринолога.

Наблюдение у врача эндокринолога

При удалении щитовидной железы содержащиеся в ней гормоны поступают в кровь, что может привести к кризу.

Поэтому важно достичь эутиреоза (нормальных показателей тироксина и трийодтиронина). Такого результата удается добиться антитиреоидными препаратами (Мерказолил, Тиамазол, Эспа-карб).

За десять дней добавляют йод для уменьшения кровенаполнения органа и снижения риска кровотечения.

  • Если у пациента имеется непереносимость этих медикаментов, то за пять дней могут применяться рентгеноконтрастные йодсодержащие средства, Дексаметазон и бета-блокаторы.
  • Криз при тиреотоксикозе появляется при отказе пациента от лечения или присоединении сопутствующих болезней (инфекции, травмы, операции, декомпенсация диабета или сердечной недостаточности, тяжелый стресс, лечение радиойодом).
  • Не рекомендуется назначение антитиреоидных медикаментов пациентам с непереносимостью их компонентов, а также при обнаружении:
  • низкого содержания лейкоцитов в крови;
  • нарушения кроветворения в костном мозге;
  • гипотиреоза;
  • активного гепатита;
  • цирроза печени;
  • застоя желчи в печени;
  • многоузлового зоба;
  • сдавления увеличенной железой пищевода, трахеи, сосудов или нервных волокон.

Читайте подробнее в нашей статье об антитиреоидных препаратах.

Классификация

Все препараты, угнетающие образование гормонов щитовидной железы, можно разделить на несколько подгрупп.

По действующему веществу

Антитиреоидные средства, которые зарегистрированы и представлены в аптечных сетях, представляют собой по химическому составу:

  • тиамазол – Мерказолил, Тирозол;
  • карбимазол – Эспа-карб;
  • йод – раствор Люголя, йод;
  • пропилтиоурацил – Пропицил.

Рекомендуем прочитать статью о гипотиреозе у детей. Из нее вы узнаете о причинах появления гипотиреоза у детей, классификации, симптомах, а также о диагностике состояния и лечении.

А здесь подробнее об аутоиммунном тиреоидите при беременности.

По свойствам

Из всех тиреостатических медикаментов только высокие дозы йода могут подавлять образование тиреотропного гормона гипофиза. Недостатком этих средств является быстрое приобретение устойчивости, поэтому йод показан только при предоперационной подготовке пациентам, которым необходимо удаление щитовидной железы.

Также имеется и метод терапии радиоактивным изотопом йода как альтернатива операции. Все остальные лекарственные препараты используют для длительной терапии, они действуют непосредственно на продукцию тироксина и трийодтиронина.

Радиоактивный йод

Синтетические и природные средства

Антитиреоидные вещества для лечебного применения имеют синтетическое происхождение, относятся к производным тиомочевины. При этом тионамидная группа у них одинаковая, но есть и разница – вместо одного атома азота введен кислород или сера. Это придает им некоторые фармакологические отличия, но основное действие идентичное.

К природным антитиреоидным средствам относятся обнаруженные в продуктах питания соединения, названные гойтрогенами.

При употреблении всех разновидностей капусты, репы, семян горчицы, хрена, рукколы и редиса нарушается способность усвоения йода из пищи.

В районах с эндемическим зобом аналогичным действием обладает и молоко коров, питающихся крестоцветными. Такой эффект приводит к снижению продукции гормонов щитовидной железы.

Это свойство проявляется преимущественно у свежих растений, поэтому рекомендуется уменьшать долю их в рационе при гипотиреозе. Для подавления функциональной активности продукты  не используются.

Механизм действия

Точкой приложения производных тиомочевины является фермент – тиреоидная пероксидаза. При ее участии происходит окисление йода, присоединение его к аминокислоте тирозину и соединение образованных йодированных производных (моно- и дийодтирозина) в гормоны щитовидной железы.

Тиреостатики подавляют ее активность, что через некоторое время приводит к снижению уровня тироксина и трийодтиронина в крови. Такой промежуточный период связан с тем, что на уже образованные гормоны антитиреоидные препараты не действуют.

Второе направление терапевтического эффекта этих медикаментов – это торможение реакций аутоиммунного воспаления.

При снижении функции щитовидной железы уменьшается и количество антител к тиреоидной пероксидазе, которые также стимулируют проявления тиреотоксикоза.

Это действие особенно важно при болезни Базедова-Грейвса, так как при ней происходит активное образование антител к частям собственных клеток.

Показания к назначению

Главное предназначение антитиреоидных препаратов – это лечение тиреотоксикоза, подавление избыточного синтеза гормонов (тироксина и трийодтиронина). Его причиной могут быть:

  • узловой токсический зоб;
  • аденома (доброкачественная опухоль) щитовидки или гипофиза (с образованием тиреотропина);
  • диффузный токсический зоб;
  • подострый тиреоидит или аутоиммунный Хашимото в стадии гипертиреоза.

Аденома гипофиза

Улучшение состояния происходит при всех этих заболеваниях. Его первые проявления наступают через 1-1,5 месяца от начала терапии.

Цели терапии при гипертиреозе

В зависимости от желаемого эффекта лечения имеются особенности применения тиреостатиков.

Наступление ремиссии

При тиреотоксикозе на фоне диффузного зоба, отсутствии показаний для операции (сдавление соседних органов) назначается тиреостатическая терапия до достижения устойчивого эутиреоидного состояния. Это означает, что у больного нет:

  • признаков гипертиреоза (потеря веса, тахикардия, одышка, непереносимость жары);
  • повышения содержания тироксина и трийодтиронина;
  • снижения уровня тиреотропного гормона гипофиза;
  • усиленного поглощения радиоактивного йода при сцинтиграфии.

Для этого применение препаратов рекомендуется на протяжении одного года. За этот промежуток времени у половины пациентов наступает ощутимое улучшение самочувствия и нормализация показателей обмена веществ. Зафиксировано достаточное число случаев полного излечения тиреостатиками.

У остальных больных необходимо продлить прием медикаментов или дополнить лечение радиоактивным йодом, лучевой терапией. Доказано, что более низкая эффективность терапии бывает у тех, кто не уменьшает поступление йода с пищей.

Что лучше тиреостатики или операция

При помощи масштабных исследований эффективности медикаментов, радиоактивного йода и почти полного (субтотального) удаления щитовидной железы не обнаружено существенных различий в достигнутых результатах.

На практике эндокринологи чаще назначают медикаменты при небольшом увеличении щитовидной железы и легком гипертиреозе, пожилым пациентам перед введением радиоактивного йода. Если же у пациента зоб большого размера или/и тяжелый тиреотоксикоз, то считается, что железу нужно удалять.

Противоречивое мнение сложилось по поводу эффективности антитиреоидных средств и глазных симптомов. Отмечено прогрессирование офтальмопатии (выпячивания глазных яблок) при интенсивной терапии тиреостатиками. Предположительно в основе такого осложнения находится гипотиреоз, возникший в процессе подавления синтеза гормонов.

Тиреотоксикоз при беременности

При обнаружении диффузного токсического зоба в период вынашивания ребенка медикаментозная терапия антитиреоидными средствами является наиболее безопасным методом. Радиоактивный йод беременным противопоказан. Операция сопровождается необходимостью применения наркоза, ухудшающего состояние плода и при удалении железы возрастает риск опасного для ребенка гипотиреоза.

Поэтому лекарственные препараты рекомендуют большинству пациенток, но при условии их низких дозировок. Уровень тироксина может быть близким к верхнему значению нормы или немного выходить за ее пределы.

Важен постоянный контроль анализов крови, так как с течением беременности проявления гипертиреоза могут уменьшиться. Дозу следует в таких случаях обязательно снизить или даже полностью отменить препараты для исключения низкой функции, приводящей к умственной отсталости детей.

После рождения ребенка тиреотоксикоз появляется вновь или усиливается у части пациенток, поэтому следует находиться под наблюдением эндокринолога, особенно на протяжении первого года.

Подготовка к операции

При удалении щитовидной железы содержащиеся в ней гормоны поступают в кровь, что может привести к кризу. Поэтому важно достичь эутиреоза (нормальных показателей тироксина и трийодтиронина). Такого результата удается добиться антитиреоидными препаратами (Мерказолил, Тиамазол, Эспа-карб).

За десять дней добавляют йод для уменьшения кровенаполнения органа и снижения риска кровотечения.

Если у пациента имеется непереносимость этих медикаментов, то за пять дней могут применяться рентгеноконтрастные йодсодержащие средства, Дексаметазон и бета-блокаторы.

Криз при тиреотоксикозе

Появляется при отказе пациента от лечения или присоединении сопутствующих болезней:

  • инфекции;
  • травмы, операции;
  • декомпенсация диабета или сердечной недостаточности;
  • тяжелый стресс;
  • лечение радиойодом.

У пациентов резко повышается температура и частота сердечных сокращений, отмечается тошнота, рвотные позывы, возбуждение, нарушение сознания. У каждого пятого больного тиреотоксический криз переходит в кому со смертельным исходом. Показаны большие дозы антитиреоидных средств на фоне введения охлажденных растворов, жаропонижающих и транквилизаторов.

Препаратом предпочтения является Пропицил по 300 мг каждые 4-5 часов. Он не только блокирует синтез гормонов, но и их воздействие на сердце, головной мозг, периферические рецепторы. После первой дозы применяют йод.

Противопоказания

Не рекомендуется назначение антитиреоидных медикаментов пациентам с непереносимостью их компонентов, а также при обнаружении:

  • низкого содержания лейкоцитов в крови;
  • нарушения кроветворения в костном мозге;
  • гипотиреоза;
  • активного гепатита;
  • цирроза печени;
  • застоя желчи в печени;
  • многоузлового зоба;
  • сдавления увеличенной железой пищевода, трахеи, сосудов или нервных волокон.

Побочные эффекты

Большие дозы и длительное применение приводят к гипотиреозу. Но у части пациентов такой эффект возникает и на фоне обычных дозировок. При первых признаках количество препаратов нужно уменьшить, а при плохом самочувствии (вялость, сонливость, отечность, увеличение веса) добавляют к терапии обычные дозы левотироксина.

На фоне продолжительного курса возможно появление:

  • угнетения кроветворения в костном мозге (первый признак – боль в горле и высокая температура);
  • высыпаний на коже, крапивницы;
  • суставных болей, скованности движений;
  • онемения и покалывания в конечностях;
  • головной боли;
  • выпадения волос;
  • внезапных кровотечений;
  • застоя желчи, желтухи;
  • повышения температуры тела;
  • изменений вкусовых ощущений;
  • увеличения щитовидной железы;
  • возбуждения или угнетения нервной системы.

Рекомендуем прочитать статью об операции при диффузном токсическом зобе. Из нее вы узнаете о показаниях для проведения операции, противопоказаниях, подготовке пациента, а также о видах операций и осложнениях после оперативного лечения.

А здесь подробнее о щитовидной железе у детей.

Антитиреоидные препараты применяют для угнетения синтеза гормонов щитовидной железой. Они показаны при тиреотоксикозе на фоне диффузного зоба, аденомы, тиреоидита с гипертиреозом. Применяются самостоятельно или для подготовки к операции, лечению радиоактивным йодом.

Противопоказаны при угнетении кроветворения, поражении печени. Назначаются обычно на год до достижения устойчивой ремиссии. Тиреостатическая терапия может осложняться гипотиреозом и другими побочными реакциями.

Антитиреоидные средства — Студопедия

  • При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следующей направленности действия.
  • а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (Йод, Дийодтирозин)
  • б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (Мерказолил, Пропилтиоурацил)
  • в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой (Калия перхлорат)
  • г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (Радиоактивный йод)

Йод угнетает продукцию тиролиберина, а за­тем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция ти­реоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы.

Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введении дийодтирозина (дитирин).

Мерказолил нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе.

Наиболее тяжелые побочные эффекты — лейкопения и агранулоцитоз. В свя­зи с этим применять мерказолил следует под контролем состава крови. Иногда отмечаются диспепсические явления. Возможен «зобогенный» эффект.

Он свя­зан с повышением продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза (реакция на снижение концентрации циркулирующих в крови тиреоидных гор­монов).

Для предупреждения «зобогенного» действия можно воспользоваться препаратами йода и дийодтирозином.

В качестве антитиреоидных средств, помимо мерказолила, используют ряд других производных тиомочевины: карбимазол, пропилтиоурацил. По типу действия они аналогичны мерказолилу. Карбимазол в организме превращается в мерказолил.

Калия перхлорат, уменьшающий поглощение йода щитовидной железой, назначают при тиреотоксикозе легкой и средней степени. Он также может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза.

При некоторых формах гипертиреоза применяют радиоактивный йод. У ряда больных в связи с передозировкой возникают явления микседемы.

Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базедо­вой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому удалению щи­товидной железы (с целью улучшения их состояния).

Препараты гормонов поджелудочной железы. Влияние на обмен веществ. Препараты инсулина. Источники получения. Методы стандартизации. Классификация. Механизм гипогликемического действия и принципы дозировки. Особенности применения у детей. Побочные эффекты

  1. 1. Средства заместительной терапии — Препараты инсулина
  2. 2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина Производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид)
  3. 3. Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюко­зы в ткани — Бигуаниды (метформин)
  4. 4. Средства, понижающие резистентность тканей к инсулину Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон)
  5. 5. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке (ингибиторы а-глюкозидазы)Акарбоза

Инсулин взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток, состоящими из двух α- и β-субъединиц.

Образующийся ком­плекс «инсулин + рецептор» посредст­вом эндоцитоза поступает внутрь клет­ки, где высвобождающийся инсулин и оказывает свое действие.

Кроме того, при взаимодействии с поверхностным рецепто­ром активируются β-субъединицы, ко­торые обладают тирозинкиназной актив­ностью.

Инсулин активирует транспорт глюко­зы через клеточные мембраны и ее ути­лизацию мышцами, жировой тканью. Возрастает гликогеногенез (инсулин активирует фермент гликогенсинтетазу). В печени и скелетных мышцах он снижа­ет гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. Стимулирует син­тез белков. Способствует депонированию триглинеридов в жировой ткани.

Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня са­хара в крови и накоплению в тканях гли­когена. Уменьшение содержания глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез (полиурия) и жажду (полидипсия).

Следствием нор­мализации углеводного обмена является нормализация белкового обмена и жирового обмена. Прекращаются исхудание и чрезмерно выраженное ощущение голода (булимия), связанные с распадом жиров и интенсивным пре­вращением белков в глюкозу.

Инсулин эффективен при сахарном диабете любой степени тяжести.

В настоящее время основным препаратом является рекомбинантный инсулин человека. Однако достаточно широко применяются и препараты, получаемые из тканей животных, главным образом свиной инсулин.

Недостатки. Инъекции инсулина болезненны. Препараты инсулина могут вызывать аллергические реакции. В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия. Появляются бледность, потливость, сильное чувство голода, дрожь, сердцебиение, раздражительность, тремор. Может развиться гипог-ликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца).

Механизм гипогликемического действия производных сульфонилмочевины связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К+-каналы. Это приводит к открыванию потенциалзависимых Са2+-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция и повышению высвобождения из В-клеток инсулина.

При этом повышается чувствительность В-клеток к глюкозе и аминокислотам, которые стимулируют продукцию инсулина. Таким образом, действуют эти препараты опосредованно, повышая секрецию инсулина.

Кроме того, они замедляют метаболизм инсулина в печени и повышают стимулирующее влияние инсулина на транспорт глю­козы в клетки (жировые, мышечные).

Одним из первых препаратов этой группы яв­ляется бутамид. При его применении могут возникать побочные эффекты (диспепсические расстройства, аллерги­ческие реакции, редко — лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функции печени). Возможно привыкание к бутамиду.

Хлорпропамид отличается от бутамида более высокой активностью и более длительным действием. Он вызывает разнообразные побочные эффекты. Отмечаются задержка воды в организме и гипонатриемия, диспепсичес­кие нарушения, кожные аллергические реакции, холестаз, изредка — угнетение кроветворения.

Глибенкламид и глипизид аналогичны бутамиду и хлорпропамиду. Могут вызывать диспепсические рас­стройства (тошноту, рвоту, диарею и др.), кожные аллергические реакции, редко — угнетение кроветворения.

Гликлазид вызывает выраженное снижение содержания глюкозы в крови и укорачивает время от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Также оказывает положительное влияние на микроциркуляцию.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, редко отмечаются тромбоцитопения, лей­копения, агранулоцитоз, анемия, аллергические реакции.

Применяют производные сульфонилмочевины при сахарном диабете II типа (инсулиннезависимом).

Натеглинид блокирует АТФ-зависимые К+-каналы преимущественно в В-клетках поджелудочной железы. Возника­ющая при этом деполяризация мембраны приводит к открыванию Са2+-каналов и увеличению секреции инсулина.

Применяется при II типе сахарного диабета для стимуляции первой фазы сек­реции инсулина после приема пищи (для подавления постпрандиальной гипер­гликемии).

Из группы бигуанидов применяется метформин. Он способен подавлять глюконеогенез в печени и способ­ствует поглощению глюкозы мышцами, но это не приводит к образованию гли­когена. В мышцах накапливается молочная кислота. Поглощение глюкозы усиливается также клетками жировой ткани. В небольшой степени метформин задержи­вает всасывание углеводов в кишечнике.

За счет анорексигенного действия метформин понижает массу тела. Несколь­ко снижает содержание триглицеридов и холестерина в плазме крови.

Побочные эффекты часто возникают со стороны желудочно-кишечного трак­та (тошнота, рвота, диспепсия, металлический привкус во рту, диарея и др.). Ги­погликемия отмечается очень редко. Молочнокислый ацидоз возникает лишь у единичных пациентов, но относится к серьезным осложнениям.

Метформин применяется при сахарном диабете II типа.

В настоящее время начали применять новый тип противодиабетических средств, которые повышают чувствительность клеток к инсулину.

Такие препара­ты (производные тиазолидиндиона — розиглитазон и пиоглитазон) представ­ляют интерес при недостаточной продукции эндогенного инсулина, а также при развитии к нему резистентности.

Эти препараты взаимодействуют со специаль­ными ядерными рецепторами, что повышает транскрипцию некоторых инсулинчувствительных генов и в итоге снижается резистентность к инсулину. Повыша­ется захват тканями глюкозы, жирных кислот, возрастает липогенез, уменьшается глюконеогенез.

Новое направление в лечении сахарного диабета — создание препаратов, зат­рудняющих всасывание углеводов в кишечнике. Одним из таких препаратов яв­ляется акарбоза.

Принцип действия акарбозы заключается в ингибировании ки­шечного фермента α-глюкозидазы. Это задерживает всасывание большинства углеводов.

Избыточные количества непереваренных углеводов поступают в толстую кишку, где под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление с образованием газов.

Одним из важных направлений является поиск веществ, уменьшающих ток­сические эффекты глюкозы при сахарном диабете (нейропатия, ретинопатия, нефропатия).

Гормон поджелудочной железыглюкагон продуцируется специальными А-клетками островков Лангерганса (панкреатических островков). Он способен взаимодействовать со специфическими рецеп­торами, связанными с С5-белками.

При этом стимулируется аденилатциклаза и повышается содержание цАМФ; в результате активируется фосфорилаза и угнетается гликогенсинтетаза. Высвобождение глюкозы из печени возрас­тает.

Одновременно повышается гликонеогенез — синтез глюкозы из неуглевод­ных прекурзоров (лактата, пирувата, ряда аминокислот и других соединений).

Глюкагон оказывает также выраженное влияние на сердечно-сосудистую сис­тему.

Основные эффекты глюкагона: положительное инотропное действие, тахи­кардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости. Глюкагон повышает сократительную активность миокарда, что приводит к увеличению сердечного выброса.

Глюкагон повышает содержание цАМФ в миокарде, повышает высвобождение адреналина из мозгового слоя надпочечни­ков, стимулирует секрецию гормона роста, а также кальцитонина (возникают гипокальциемия и гиперкальциурия).

Ссылка на основную публикацию