Болезнь гипопитуитаризм: виды — тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечение

Рост – это один из наиболее важных показателей здоровья ребенка.

Эта статья посвящена гипопитуитаризму – заболеванию эндокринной системы с изолированным дефицитом гормона роста (соматотропный гормон) или множественным дефицитом гормонов, которые вырабатывает гипофиз.

Важно знать причины, особенно, генетические механизмы развития заболевания, а также классификацию этой патологии, клиническая картина и ее варианты, диагностика и критерии направления к детскому эндокринологу, и необходимые обследования в рамках наблюдения ребенка с гипопитуитаризмом.

Что такое гипофиз и почему возникает гипопитуитаризм

  • Гипопитуитаризм – эндокринная патология, которая
    характеризуется снижением или полным отсутствием секреции одного (соматотропный
    или гормон роста) или более гормонов гипофиза.
  • Гипофизэто
    основная железа эндокринной системы, что входит в гипоталамо-гипофизарную
    систему, контролирующую функционирование периферийных эндокринных желез.
  • Этот
    термин от латинского слова hypophysis, что означает «отросток» и имеет следующие
    синонимические названия как «нижний придаток мозга» или «питуитарная железа».

Болезнь гипопитуитаризм: виды - тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечение

Эта эндокринная железа расположена в центральной части
головного мозга на турецком седле, хорошо защищена подкоркой правого и левого
полушарий.

Какие гормоны продуцирует гипофиз

Гормоны выделяет передняя доля – аденогипофиз, задняя доля
гипофиза выполняет нейроэндокринную функцию и участвует в стабилизации
артериального давления и водно-солевого баланса. Промежуточная доля соединяет
эти доли и является проводником сигналов от гипоталамуса.

Болезнь гипопитуитаризм: виды - тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечение

Нарушения в строении или функционировании гипофиза вызывают
патологические изменения в организме, связанные с недостатком продукции
гормонов:

  • соматотропный гормон (СТГ) – влияет на роста всех клеток организма, интеллектуальное и физиологическое развитие, обмен веществ;
  • тиреотропный гормон (ТТГ) – активирует работу щитовидной железы и продукции ее гормонов, а также фосфолипидов и нуклеиновой кислоты;
  • адренокортикотропный гормон (АКТГ) – активирует работу гормонов коры надпочечников (кортизола, кортизона и кортикостерона);
  • гонадотропные гормоны (лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон ЛГ и ФСГ) – стимуляторы секреции гормонов половыми железами;
  • пролактин – гормон стимулирующий рост молочных желез, лактацию, регулирующий функцию половых желез (яичников или яичек) и иммунные процессы.
  1. Гипопитуитаризм связан с недостатком продукции соматотропного гормона
    (изолированная соматотропная недостаточность) и других гормонов гипофиза
    (пангипопитуитаризм).
  2. Возможно более позднее развитие дефицита других гормонов
    гипофиза через несколько лет после манифестации изолированной соматотропной
    недостаточности.
  3. В связи с этим
    развиваются симптомы, которые характеризуют недостаток действия этих гормонов в
    организме – гипотиреоз, гипокортицизм, гипогонадизм (задержка или отсутствие
    полового созревания), несахарный диабет.

 Причины гипопитуитаризма

Выделяют врожденный
гипопитуитаризм и приобретенный гипопитуитаризм.

Врожденный гипопитуитаризм
может развиваться в результате:

  • пренатальной и родовой травмы;
  • внутриутробного поражения структур гипофиза – дефекты развития (гипоплазии или аплазии);
  • мутациями в генах, контролирующих продукцию СТГ.

Помимо этого, врожденный
гипопитуитаризм может являться составной частью врожденных «синдромов дефекта
среднего мозга». Наиболее частой патологией в этой группе является
септооптическая дисплазия, характеризующаяся агенезией/гипоплазией зрительных
нервов, прозрачной перегородки и мозолистого тела, и разной степенью нарушения
зрения.

Приобретенный гипопитуитаризм возникает:

  • после травм головы;
  • после хирургических вмешательств в связи с повреждением гипофизарной ножки;
  • появления опухолей гипофизарно-гипоталамической области;
  • при облучении головы и шеи (при лейкозе, лимфогранулематозе, ретинобластоме);
  • после проведения химиотерапии;
  • воспаления (энцефалит и менингит, аутоиммунный гипофизит);
  • сосудистых патологий — аневризмы сосудов гипофиза, инфаркт гипофиза.

Болезнь гипопитуитаризм: виды - тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечение

Наследственные  формы гипопитуитаризма

Генетическая основа дефицита
гормона роста при наличии родственников первой степени родства с той же
патологией (с ростом ≤3 стандартных отклонений (SDS)).Они встречаются в 5—30%
случаев.

Выделяют наследственный
изолированный дефицит гормона роста (ИДГР) или множественный дефект гормонов
аденогипофиза (МДГА)

Наследственный изолированный
дефицит СТГ ассоциирован с 5 типами различных заболеваний:

  1. Тип 1А и 1В, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу – у каждого из родителей должен присутствовать соответствующий дефектный ген GH — I (грубые мутации или делеции).
  2. Тип II наследуется по аутосомно-доминантному типу – один из родителей болен ИДГР.
  3. Тип III – наследуется как сцепленный с Х – хромосомой и сочетается с гипоглобулинемиями.
  • Тип 1А протекает значительно
    тяжелее – отмечается выраженная задержка роста и тяжелый дефицит соматотропного
    гормона, у детей всегда возникают гипогликемические состояния.
  • При всех этих формах отмечаются низкие уровни
    продукции СТГ после проведения проб, для уточнения диагноза проводится
    молекулярно-генетическое обследование.
  • Заболевания, с множественным
    дефицитом гормонов аденогипофиза связаны с мутациями в генах, кодирующих гипофизарные
    транскрипционные факторы, участвующие в эмбриогенезе аденогипофиза. К данным
    генам относятся гены: POU1F1 (PIT-1), PROP-1, LHX-3, LHX-4, HESX-1, Pitx2

Большинство мутаций гена PIT-1,
который  регулирует развитие гипофиза в
периоде эмбрионального развития, обнаруженных на сегодняшний день, имеют
рецессивный характер наследования (т.

е должны присутствовать у обеих родителей
важный фактор – близкородственные браки.

При этой генной мутации отмечается
дефицит гормона роста и пролактина, с возможным снижением секреции гормонов
щитовидной железы.

Ген PROP1 (prophet of
Pit1) кодирует одноименный белок, который так же, как и PIT-1, является
фактором транскрипции.

Дефект данного гена является наиболее часто
встречающейся генетической причиной при гипопитуитаризме (соматотропной
недостаточности), к которой часто в течение жизни присоединяются гипогонадизм (нарушения
полового созревания, чаще в подростковом возрасте) и гипокортицизм у подростков
или даже после 20-30 лет жизни. Поэтому детей необходимо наблюдать длительно.
Важно помнить, что в 20 % случаев при данной генетической патологии отмечается
гиперплазия (увеличение) гипофиза при обследовании МРТ, которая проходит
самостоятельно и не требует оперативного вмешательства. В настоящее время подобная МРТ-картина у ребенка любого возраста с
дефицитом СТГ/Пролактина/ТТГ является показанием для молекулярной диагностики,
в первую очередь, для анализа гена PROP-1.

        Ген   Дефицит гормонов Размеры гипофиза Сочетанная патология
POU1F1 (PIT-1) СТГ/пролактин/ТТГ    Гипоплазия/норма          ————
PROP-1   СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ/+(-) АКТГ     Гипоплазия/норма/ гиперплазия           ————-
LHX-3   СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ    Гипоплазия/ гиперплазия Ограниченная ротация шеи, не связанная с патологией позвоночника
LHX-4   СТГ//ТТГ/АКТГ     Гипоплазия Синдром разрыва гипофизарной ножки, сфеноидальные аномалии
HESX-1 СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ/АКТГ     Гипоплазия Септооптическая дисплазия
Pitx2 СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ/+(-) АКТГ     Гипоплазия   Синдром Ригера

Особенности приобретенных форм болезни

Особенностью приобретенной
соматотропной недостаточности, вне зависимости от причин ее возникновения,
является тот факт, что она в большинстве случаев сочетается с дефицитом других
тропных гормонов (ТТГ, АКТГ, ЛГ и ФСГ), однако «выпадение» гипофизарных
гормонов происходит не одновременно, а имеет определенную стадийность.

Вместе с тем секреция СТГ,
являясь, по-видимому, наиболее чувствительной к действию повреждающего фактора,
страдает в первую очередь. Гораздо реже развивается несахарный диабет (при
поражении гипоталамических ядер или повреждении воронки гипофиза).

Врожденный гипопитуитаризм   Приобретенный гипопитуитаризм  
Наследственный   1. Изолированный дефицит гормона Мутации гена ГР (GH1): Тип IА (делеция гена СТГ): аутосомно-рецессивный Тип IB: аутосомно-рецессивный Тип II: аутосомно-доминантный Тип III: Х-сцепленный рецессивный Опухоли гипоталамуса и гипофиза: краниофарингиома, аденома гипофиза  
  Мутации гена рецептора РГ-ГР   Опухоли других отделов мозга:  глиома зрительного нерва  
2. Множественный дефицит гормонов аденогипофиза   Мутации гена PIT1 Мутации гена PROP1   Травмы: черепно-мозговая травма; хирургическое повреждение ножки гипофиза  
Идиопатический дефицит ГР-РГ   Инфекции: вирусный или бактериальный энцефалит и менингит, неспецифический гипофизит  
Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы     Супраселлярные арахноидальные кисты, гидроцефалия, синдром «пустого турецкого седла»  
  Сосудистая патология: аневризмы сосудов гипофиза; инфаркт гипофиза
  Облучение головы и области шеи: лейкемия, ретинобластома, другие опухоли головы и шеи общее облучение всего тела (например, пересадка костного мозга)  
  Токсическое воздействие химиотерапии  
  Инфильтративные болезни: гистиоцитоз, саркоидоз  

Болезнь гипопитуитаризм у детей – симптомы, причины, фото, лечение

Остановка роста ребенка и карликовость могут указывать на гипопитуитаризм

Гипопитуитаризм симптомы имеет очень явные. Это нарушение работы щитовидной железы, проблемы с яичниками у женщин и с яичками у мужчин, а так же дисфункция коры надпочечников.У детей заметны проблемы с ростом и явная диспропорция лица и тела.В отдельных случаях, может появиться сахарный диабет или же более редкое заболевание – несахарное мочеизнурение.

Чаще всего заболевание обнаруживают у женщин детородного возраста. Для того, чтобы оно проявилось клинически, необходимо поражение не менее 90% функционирующей ткани. Протекает с постепенным прогрессированием или остро. При молниеносной форме в короткий срок приводит летальному исходу.

Первой обычно исчезает способность образования гормона госта и гонадотропных. Все проявления можно разделить на несколько симптомокомплексов.

Внешние признаки

Гормональный дефицит приводит к типичным изменениям кожи, подкожной клетчатки:

  • падает масса тела;
  • уменьшается жировая прослойка под кожей и вокруг внутренних органов;
  • снижается объем мышц;
  • прекращается выделение пота и кожного жира, отмечается сильная сухость, сморщивание эпидермиса;
  • цвет меняется на серый, землистый с синеватым оттенком;
  • из-за потерь кальция разрушаются зубы;
  • выпадают волосы, слоятся ногти.

Особое значение приобретает у детей. При недостатке останавливается удлинение костей, рост внутренних органов. Это приводит к карликовости, замедлению развития половой системы, возможны умственная неполноценность при отсутствии заместительной терапии.

Фоллитропин и лютропин регулируют половые функции. У женщин:

  • прекращается выделение женских половых гормонов яичниками;
  • отсутствуют менструации;
  • грудные железы, половые органы уменьшаются в размерах;
  • исчезает окрашивание соска груди;
  • после родов пропадает молоко.

У мужчин падает половое влечение, потенция, волосы на лице, в подмышечной впадине и внизу живота постепенно исчезают. Половой член, яички и простата атрофируются.

Щитовидная железа меньше вырабатывает тироксина и трийодтиронина, что проявляется:

  • задержкой жидкости, отечностью;
  • вялостью, сонливостью, заторможенностью;
  • низким артериальным давлением, замедленным пульсом;
  • склонностью к запорам.

Проявлениями слабого влияния на надпочечные железы бывают:

  • резкая слабость;
  • низкая устойчивость к стрессу и инфекционным поражениям;
  • гипогликемия (нехватка глюкозы в крови);
  • нарушение терморегуляции.

Нервная система

При наличии гипопитуитаризма возникают:

  • невриты, радикулопатии, полирадикулоневриты с сильным болевым синдромом;
  • повышенное давление спинномозговой жидкости;
  • головные боли;
  • нарушение обоняния;
  • снижение зрения;
  • низкая эмоциональная активность;
  • апатия;
  • ранее старение.

Причины гипопитуитаризма

Недоразвитость придатка может стать причиной его дисфункции и развития гипопитуитаризма

Читайте также:  Опасна ли кистозная микроаденома, ее причины появления и терапия

Гипопитуитаризм причины может иметь самые разные. Их делят на врожденные и те, которые влияют на работу гипофиза в процессе жизнедеятельности человека.Бывает, что у детей диагностируется в раннем возрасте недоразвитость гипофиза.

В соответствии с этим и начинаются нарушения в организме ребенка в будущем. Они прогрессируют по мере развития скелета и начинают проявляться первичной дисплазией и дисфункцией внутренних органов.Из причин гипопитуитаризм, на которые стоит еще обратить внимание можно выделить:— травмы головного мозга.

В особенности, если речь идет о занятиях спортом или частом риске ударов в голову— менингит и его осложнения— онкологические заболевания головного мозга— химическая терапия и облучение— различные сосудистые заболевания— инсульт— оперативные вмешательства в области локализации отростка— токсические отравленияЭто основной перечень причин гипопитуитаризма.

Врожденная патология возникает при повреждении передней гипофизарной доли в период внутриутробного развития. Приобретенные формы болезни чаще всего связаны с нарушением кровообращения, опухолью в гипофизе (первичный вариант) или гипоталамусе (вторичный).

К заболеванию приводят такие патологические состояния:

  • инфаркт (ишемический инсульт) гипофиза;
  • кровоизлияние (апоплексия, геморрагический инсульт);
  • аневризма мозговых артерий;
  • кровопотеря при родах, абортах;
  • обильные кровотечения при травмах, операциях, прободении язвы желудка;
  • гипофизарная аденома, киста, ангиома;
  • метастазирование опухолей других локализаций в гипофиз;
  • травмы черепа;
  • операции и облучение при доброкачественных или злокачественных новообразованиях;
  • инфекции – грипп, туберкулез или малярия, сифилис;
  • менингит, энцефалит;
  • гипофизит аутоиммунного происхождения (бывает осложнением позднего токсикоза у беременных);
  • сахарный диабет;
  • длительное голодание;
  • нервная анорексия;
  • хроническая почечная и печеночная недостаточность.

Болезнь гипопитуитаризм: виды - тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечениеАневризмы сосудов головного мозга

Диагностика гипопитуитаризма

В пользу гипопитуитаризма свидетельствуют такие нарушения:

  • низкий уровень гормонов – тиреотропного, тироксина, пролактина, тестостерона, лютропина, фоллитропина, кортикотропина, гормона роста, кортизола, соматомедина-С;
  • недостаточный гипофизарный резерв – в ответ на введение рилизинг-гормонов гипоталамуса нет повышения содержания соответствующих гормонов;
  • анализ крови – анемия, снижение эритроцитов, лейкоцитов, повышение эозинофилов и лимфоцитов;
  • биохимия крови – глюкоза ниже нормы, холестерин повышен;
  • томография, ПЭТ головного мозга, краниография обнаруживают опухоль или феномен пустого турецкого седла.

Болезнь гипопитуитаризм: виды - тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечениеПозитронно-эмиссионная томография головного мозга

Важно сделать МРТ головного мозга

Не так легко на раннем этапе диагностировать гипопитуитаризм. Первичные симптомы могут быть сильно искажены и больной не задумывается о глобальности проблемы. В особенности, если начинается гипопитуитаризм у детей. Их скачки роста сложно предугадать и усмотреть в первых жалобах что-то серьезное участковому педиатру.

Только после сбора всей информации и выяснения предыстории, врач может предположить диагноз. И тут нужно дополнительно сделать:— МРТ головного мозга— рентгеновский снимок гипофиза— УЗИ щитовидной железы— УЗИ малого таза для уточнения состояния репродуктивной системы— анализ на гормональный фон исходя из предполагаемых проблем— общие анализы крови и мочи— анализ крови на сахар

В отдельно взятых случаях возможна экспертиза соответствии с антропометрическими данными. Это нужно для исключения дисплазии скелета и самого гипофизарного нанизма.

Народные средства при гипопитуитаризме

Рекомендовано применение фитогормонов для коррекции гипопитуитаризма

Любые народные средства при серьезных проблемах с работой гипофиза должны быть оправданы. Обязательно нужно пройти полный комплекс диагностических обследований дабы исключить опухоль и вторичные осложнения. Дальше, можно подобрать травы конкретно для уменьшения проявлений недостатка конкретных гормонов.

Это шалфей, матка боровая, донник, любимый всеми клевер, ароматные цветы липы и мать-и-мачеха.С мужскими гормонами тоже можно попробовать побороться за счет диеты и лекарственных сборов.

За базу берется аир, давно прижившийся у нас любисток и сельдерей. Добавлять допустимо борщевик и ярутку.Плюс, для поддержки предстательной железы хорошо бы чаи с крапивой попить и употреблять орехи лещины.

Сами же листья ореха помогут при вторичной аденоме и корни крапивы тоже.

Важно понимать необходимость дополнительного употребления йода в лечебных целях за счет введения морепродуктов и ламинарии в диету.

Если диагностирован гипотириоз, то травяные составы должны быть богаты на корень Родионы Розовой, шиповник и зверобой. К ним добавляют уже плоды дурнишника и корень дягиля в равных долях. Можно еще чистотел в сухом виде.

В общем, нужно понять последствия гипопитуитаризма и тогда уже начинать бороться за здоровье больного.

Гипопитуитаризм у детей — симптомы, признаки, диагностика и лечение

Болезнь гипопитуитаризм: виды - тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечениеГипопитуитаризм у детей — симптомы, признаки, диагностика и лечение

(Гипофизарный нанизм) Снижение функции гипофиза в детском возрасте вызывает типичные аномалии, приводящие к замедлению роста при нормальных пропорциях тела. Как правило, подобное состояние является следствием развития опухоли гипофиза, но может развиваться и идиопатически. Диагностика включает определение уровней гормона роста в сыворотке крови: базального и в ответ на фармакологическую стимуляцию. Лечение обычно заключается в хирургическом удалении опухоли, вызвавшей патологию, и назначении заместительной терапии ГР.

Гипопитуитаризм у детей может быть генерализованным, включающим дефицит нескольких гормонов гипофиза, но обычно первоочередным и ярким клиническим проявлением является низкорос-лость, обусловленная дефицитом именно ГР. Изолированный дефицит ГР может также иметь место.

Снижение функции гипофиза у детей, как правило, развивается в результате роста опухоли (наиболее часто кранио-фарингиомы) или является идиопати-ческим. Комбинация нескольких факторов: литического повреждения костной ткани скелета или черепа и наличие не-сахарного диабета — наводят на мысль о гранулематозе клеток Лангерганса.

Как гипо-таламический или гипофизарный, так и изолированный дефицит ГР может встречаться у пациентов с врожденными срединными дефектами лицевого черепа, такими как расщепление нёба или септооптическая дисплазия, включающая атрезию septum pellucidum, атрофию зрительного нерва и гипопитуитаризм.

Дефицит ГР, либо изолированный, либо развивающийся у пациентов, имеющих другую патологию, является наследственным заболеванием и встречается приблизительно в 5 % случаев.

Облучение ЦНС в терапевтических целях, используемое при лечении ряда опухолей, приводит к замедлению линейного роста костей осевого скелета, к которому может часто приводить и дефицит ГР.

Лучевая терапия спинного мозга (либо с профилактической, либо с терапевтической целью) может вести к дальнейшему потенциальному нарушению роста позвонков и таким образом дальнейшему прогрессированию низкорослости.

Симптомы, признаки и диагностика

У ребенка с гипопитуитаризмом рост ниже 3-й перцентили, а скорость роста меньше 6 см/год до 4-летнего возраста, меньше 5 см/год в возрасте от 4 до 8 лет и меньше 4 см/год в пубертатном периоде. Зрелость костей скелета, оцененная по методике определения костного возраста, показывает, что биологический костный возраст более чем на 2 года отстает от паспортного.

Несмотря на маленький рост, у детей с гипопитуитаризмом остаются нормальные пропорции между верхней и нижней частями тела. У ребенка не наступает половой зрелости в пубертате. Тем не менее у ребенка с изолированным вторичным дефицитом ГР может быть задержка полового развития.

Данные о росте и весе всех детей следует регулярно наносить на соматограм-му — специальную карту роста (ауксоло-гическое динамическое наблюдение).

Если в результате анализа соматограммы находят нарушения роста, следует в обязательном порядке исследовать костный возраст с помощью рентгенографии левой кисти (в соответствии с принятым соглашением). При развитии дефицита ГР биологический костный возраст обычно отстает от паспортного.

Обследование гипофиза и области турецкого седла с помощью КТ и МРТ назначается с целью выявления кальцификации и опухолевого роста; у 10-20 % пациентов обнаруживается турецкое седло патологически малых размеров.

В допубертатном периоде измеряется уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), отражающего активность ГР, так как уровень самого ГР слишком вариабелен и его значение зачастую трудно интерпретировать. Нормальные значения уровня ИФР-1 помогают исключить дефицит ГР.

Тем не менее известны случаи снижения уровней ИФР-1 при состояниях, отличных от дефицита ГР, например, таких как психосоциальная изоляция, недоедание и гипотиреоз.

Так как у подростков и в периоде младшего дет—ства уровни ИФР-1 обычно находятся на нижней границе нормальных значений, то они не позволяют с достаточной точностью определить разницу между нормой и патологией.

Поэтому у детей данных возрастных групп измеряют уровни ИФР-связывающего белка типа 3 (ИФРСБ-3 — основного носителя ИФР-белков). На уровень ИФРСБ-3 в меньшей степени влияет недоедание (белковое голодание), чем на уровень ИФР-1.

У детей со сниженными уровнями ИФР-1 и ИФРСБР-3 дефицит ГР, как правило, подтверждается измерением уровней ГР. Из-за того что базальные уровни ГР обычно крайне низкие или даже не определяются (за исключением случаев, когда анализ берется у пациента во сне), исследование уровней ГР требует применения провокационных проб.

Тем не менее провокационные тесты не являются физиологическими; нередко случаются лабораторные артефакты, и, кроме того, существуют тесты, трудно воспроизводимые в клинической практике, поэтому нельзя полагаться на правильную интерпретацию полученных результатов, поскольку само понятие «нормы» весьма сильно зависит от возраста и пола пациента.

В связи с этим тест на толерантность к инсулину может оказаться наиболее эффективным из всех стимуляционных тестов на выделение ГР.

Менее опасными для испытуемого, но также и менее надежными в диагностическом плане являются тесты с использованием инфузии аргинина (500 мг/кг внутривенно, за 30 мин), леводопа (500 мг/кг орально взрослым, 10 мг/кг детям), сон или 20 минут интенсивных физических упражнений.

Клонидин (4 мг/кг орально) также является потенциальным стимулятором секреции ГР, обещая стать альтернативой инсулину. Побочными эффектами являются бессонница и небольшое падение артериального давления.

Обычно любой уровень ГР больше 10 нг/ мл или любой ответ на стимуляцию больше 5 нг/мл после пробы достаточен для исключения дефицита ГР. Увеличение уровня ГР на 5—10 нг/мл и менее весьма трудно интерпретировать.

Какой именно из полученных результатов в ответ на стимуляцию принять за нормальный ответ, тем не менее решается исследователем произвольно, потому и результаты всех стимуляционных проб секреции ГР иногда вводят в заблуждение.

Из-за того что ни один из выбранных тестов не является эффективным в 100 % случаев для доказательства высвобождения ГР, следует провести вторую фармакологическую стимуляцию в случае, если первая не дала положительного результата.

Читайте также:  Мрт гипофиза: как делают без контраста и с ним, что показывает, подготовка, норма и опухоль

Пик уровня ГР обычно наблюдается на 30—0 минуте после введения инсулина или сразу после введения аргинина; на 30—0 минуте, после введения леводо-пы; 60—0 минуте после пробуждения ото сна или введения клонидина и по прошествии 20 минут интенсивной физической нагрузки.

Из-за того что ответ на стимуляцию ГР обычно трудно интерпретировать у пациентов со сниженной функцией щитовидной железы и надпочечников, пробы у данной группы пациентов следует проводить только после адекватной заместительной терапии.

Роль экзогенного рилизинг-фактора ГР (РФГР) в оценке секреции ГР не установлена. У здоровых людей доза в 1 мкг/кг  внутривенного введения РФГР струйно в течение 15—30 с приводит к максимальному, но весьма вариабельному высвобождению ГР, обычно пик концентрации в крови достигается около 60 минут после инъекции.

Большая вариабельность результатов в ответ на стимуляцию гипофиза РФГР является составляющей гипотезы о том, что неравномерная секреция соматостатина, который противопоставляется РФГР, является ответом на снижение секреции гипофизом ГР на выходе.

Предположительно отсутствие либо снижение увеличения секреции ГР в ответ на стимуляцию РФГР помогает выявить пациентов с дефицитом ГР, но служит ли это критерием для дифференциальной диагностики первичного гипоталамического расстройства от заболеваний гипофиза, не ясно.

У детей с дефицитом ГР, предположительно вторичным, вызванным дефицитом РФГР, наблюдается слишком вариабельный ответ ГР на стимуляцию РФГР.

Провокационные пробы могут и не выявить тонкие дефекты регуляции секреции ГР. Например, у детей с низким ростом, вторичным, по отношению к секреторной дисфункции ГР, результат провокационной пробы на высвобождение ГР обычно не отличается от нормы.

Тем не менее несколько проведенных подряд измерений уровней ГР за период от  до 24 часов обнаруживают нарушение в виде снижения секреции ГР на -м или 24-м часу.

В случае если снижение секреции ГР подтверждено, должна быть обязательно оценена секреция других гормонов гипофиза или (если и она отличается от нормы) гормонов других периферических эндокринных желез.

Лечение гипопитуитаризм у детей

Всем детям с низкорослостью, имеющим подтвержденный документально дефицит ГР, назначается рекомбинантный ГР. Доза обычно колеблется от 0,03 до 0,05 мг/кг веса, подкожно, один раз в день.

На фоне лечения скорость роста часто увеличивается до 10— см/год в течение первого года; хотя интенсивность этого увеличения с этого времени и падает, все же оно остается на уровне большем, чем до лечения.

Терапия продолжается до достижения заданного роста либо до момента падения скорости роста ниже 2,5 см/год.

Побочных эффектов терапии ГР несколько; они включают идиопатическую внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга), соскальзывание головок эпифиза бедра (опущение) и незначительно выраженные транзитор-ные периферические отеки.

До наступления эры рекомбинантного ГР использовался ГР, полученный из гипофиза. Применение такого ГР могло иногда приводить к развитию болезни Крейтц-фельдта—Якоба через 20—40 лет после лечения.

Последний раз в клинической практике ГР, полученный из гипофиза, использовался в 80-е годы.

На сегодня вопрос о том, стоит ли лечить препаратами ГР детей с клиническими признаками дефицита ГР, но нормальной его секрецией и нормальными значениями уровня ИФР-1, является спорным.

Многие специалисты рекомендует лечение ГР продолжительностью от 6 до  месяцев, продолжая его только в том случае, если скорость роста удваивается или увеличивается более 3 см/год по сравнению с таковой до начала терапии.

Иные подходы к терапии ГР по причине их дороговизны являются экспериментальными, могут вызвать побочные эффекты, изменить отношение общественности к другим здоровым детям не очень высокого роста как к нуждающимся в медицинской помощи и увеличить этическую и психосоциальную озабоченность общества по отношению к людям необычно низкого роста, формируя ложные представления общества о том, что усиление питания может способствовать увеличению роста.

Недостаток кортизола и тиреоидных гормонов должен быть восполнен в течение всего периода детства, юности и во взрослом возрасте у пациентов с низкорослостью, причиной которой является гипофи-зарный нанизм, когда установлены низкие уровни соответствующих гормонов в крови. В случае запаздывания полового развития назначается терапия половыми гормонами.

Терапия ГР детей с низкорослостью, причиной которой является облучение области гипофиза в терапевтических целях при лечении опухолей, несет теоретический риск прогрессии опухолевого роста.

Тем не менее результаты научных исследований в этой области не показали возникновения более ожидаемого случая рекуррентного опухолевого роста.

Заместительная терапия ГР, по всей видимости, может быть использована в комплексном лечении пациентов с большой осторожностью по крайней мере не менее чем через год после поведения успешной лучевой терапии.

Гипопитуитаризм — симптомы, причины, лечение

Болезнь гипопитуитаризм: виды - тотальный, парциальный, послеродовый, симптомы у детей и женщин, диагностика, лечение

Гипофизом вырабатываются гормоны, которые регулируют деятельность других желез эндокринной системы – щитовидной, надпочечных, семенников и яичников. Через них гипофизарный контроль распространяется на все самые важные процессы в организме.

Гипопитуитаризмом называется снижение образования этих регуляторов с последующим поражением органов-мишеней. Следствием этого бывает:

  • гипотиреоз – снижение образования гормонов щитовидной железы;
  • гипогонадизм – недоразвитие половых органов;
  • низкорослость;
  • отсутствие лактации после родов;
  • надпочечниковая недостаточность.

Из-за дефицита половых гормонов больные не склонны к контактам с противоположным полом, после родов женщины с проявлениями этой болезни впадают в состояние депрессии и не хотят заботиться о ребенке (недостаток окситоцина). Поэтому образное название гипопитуитаризма – неспособность любить.

Врожденная патология возникает при повреждении передней гипофизарной доли в период внутриутробного развития. Приобретенные формы болезни чаще всего связаны с нарушением кровообращения, опухолью в гипофизе (первичный вариант) или гипоталамусе (вторичный).

Виды патологии:

  • Тотальный. Если разрушена вся передняя доля, то у больных одновременно возникают признаки недостаточности надпочечных, щитовидной, половых желез. При вовлечении и задней доли развивается и несахарный диабет.
  • Парциальный. У больного выпадает только одна функция – отмечается надпочечниковая недостаточность или только тиреоидная, либо нарушения затрагивают 2-3 функции, но имеется и нормальное образование части гормонов.
  • Послеродовый. В период беременности гипофиз увеличивается в размерах, но кровоток в нем не возрастает. Если при родах или аборте происходит массивная кровопотеря, то он испытывает существенный дефицит питания, возникает кислородное голодание, разрушение тканей. Чаще всего снижается выделение пролактина, прекращается лактация. Через несколько месяцев, а иногда и гораздо позже присоединяются и другие нарушения.

Чаще всего заболевание обнаруживают у женщин детородного возраста. Для того, чтобы оно проявилось клинически, необходимо поражение не менее 90% функционирующей ткани. Протекает с постепенным прогрессированием или остро. При молниеносной форме в короткий срок приводит летальному исходу.

Первой обычно исчезает способность образования гормона госта и гонадотропных. Все проявления можно разделить на несколько симптомокомплексов.

Внешние признаки проявляются так:

  • падает масса тела;
  • уменьшается жировая прослойка под кожей и вокруг внутренних органов;
  • снижается объем мышц;
  • прекращается выделение пота и кожного жира, отмечается сильная сухость, сморщивание эпидермиса;
  • цвет меняется на серый, землистый с синеватым оттенком;
  • из-за потерь кальция разрушаются зубы;
  • выпадают волосы, слоятся ногти.

Дефицит соматотропина особое значение приобретает у детей. При недостатке останавливается удлинение костей, рост внутренних органов. Это приводит к карликовости, замедлению развития половой системы, возможны умственная неполноценность при отсутствии заместительной терапии.

Нехватка гонадотропных (фоллитропин и лютропин) у женщин проявляется так:

  • прекращается выделение женских половых гормонов яичниками;
  • отсутствуют менструации;
  • грудные железы, половые органы уменьшаются в размерах;
  • исчезает окрашивание соска груди;
  • после родов пропадает молоко.

У мужчин падает половое влечение, потенция, волосы на лице, в подмышечной впадине и внизу живота постепенно исчезают. Половой член, яички и простата атрофируются.

Щитовидная железа меньше вырабатывает тироксина и трийодтиронина.

Если задета нервная система, то возникают:

  • невриты, радикулопатии, полирадикулоневриты с сильным болевым синдромом;
  • повышенное давление спинномозговой жидкости;
  • головные боли;
  • нарушение обоняния;
  • снижение зрения;
  • низкая эмоциональная активность;
  • апатия;
  • ранее старение.

Из-за острой недостаточности работы надпочечников и щитовидной железы может возникнуть обморочное состояние, сосудистый коллапс при смене положения тела. Резкое прекращение секреции гипофизарных гормонов приводит к развитию комы.

Диагностика состояния включает: анализ крови на уровень гормон, общий, биохимический, томографию, ПЭТ головного мозга, краниографию.

Пациентам показана заместительная терапия гормонами, ее подбирают индивидуально с учетом утраченных функций. Детям назначают соматотропин. У взрослых применяют левотироксин, Гидрокортизон, Кортинефф.

Для восстановления репродуктивной функции рекомендуют эстрогены и прогестерон, гонадотропин, тестостерон (для мужчин).

Если обнаружена опухоль, то проводится ее удаление через носовые ходы с последующей лучевой терапией. Пролактиному можно попытаться уменьшить при помощи Достинекса.

Кровоизлияние в гипофиз является показанием для срочной операции и применения высоких доз Гидрокортизона.

Читайте подробнее в нашей статье о болезни гипопитуитаризм.

Читайте в этой статье

Особенности болезни гипопитуитаризм

Гипофизом вырабатываются гормоны, которые регулируют деятельность других желез эндокринной системы – щитовидной, надпочечных, семенников и яичников. Через них гипофизарный контроль распространяется на все самые важные процессы в организме – давление, рост, развитие, уровень образования энергии, способность к зачатию, кормлению новорожденного грудью.

Гипопитуитаризмом называется снижение образования этих регуляторов с последующим поражением органов-мишеней. Следствием гипопитуитаризма бывает:

  • гипотиреоз – снижение образования гормонов щитовидной железы;
  • гипогонадизм – недоразвитие половых органов;
  • низкорослость;
  • отсутствие лактации после родов;
  • надпочечниковая недостаточность.

Из-за дефицита половых гормонов больные не склонны к контактам с противоположным полом, после родов женщины с проявлениями этой болезни впадают в состояние депрессии и не хотят заботиться о ребенке (недостаток окситоцина). Поэтому образное название гипопитуитаризма – неспособность любить.

https://www.youtube.com/watch?v=5iqQgI8KGuc

А здесь подробнее о причинах тиреотоксикоза.

Причины развития

Врожденная патология возникает при повреждении передней гипофизарной доли в период внутриутробного развития. Приобретенные формы болезни чаще всего связаны с нарушением кровообращения, опухолью в гипофизе (первичный вариант) или гипоталамусе (вторичный).

К заболеванию приводят такие патологические состояния:

  • инфаркт (ишемический инсульт) гипофиза;
  • кровоизлияние (апоплексия, геморрагический инсульт);
  • аневризма мозговых артерий;
  • кровопотеря при родах, абортах;
  • обильные кровотечения при травмах, операциях, прободении язвы желудка;
  • гипофизарная аденома, киста, ангиома;
  • метастазирование опухолей других локализаций в гипофиз;
  • травмы черепа;
  • операции и облучение при доброкачественных или злокачественных новообразованиях;
  • инфекции – грипп, туберкулез или малярия, сифилис;
  • менингит, энцефалит;
  • гипофизит аутоиммунного происхождения (бывает осложнением позднего токсикоза у беременных);
  • сахарный диабет;
  • длительное голодание;
  • нервная анорексия;
  • хроническая почечная и печеночная недостаточность.
Читайте также:  Гипоталамус: строение, особенности, функции у человека, биологическая роль

Виды патологии

Тяжесть течения гипопитуитаризма зависит от распространенности поражения гипофиза.

Тотальный

Если разрушена вся передняя доля, то у больных одновременно возникают признаки недостаточности надпочечных, щитовидной, половых желез. При вовлечении и задней доли развивается и несахарный диабет.

Парциальный

У больного выпадает только одна функция – отмечается надпочечниковая недостаточность или только тиреоидная, либо нарушения затрагивают 2-3 функции, но имеется и нормальное образование части гормонов.

Послеродовый

В период беременности гипофиз увеличивается в размерах, но кровоток в нем не возрастает. Если при родах или аборте происходит массивная кровопотеря, то он испытывает существенный дефицит питания, возникает кислородное голодание, разрушение тканей.

Чаще всего снижается выделение пролактина, прекращается лактация. Через несколько месяцев, а иногда и гораздо позже присоединяются и другие нарушения.

Симптомы у детей, женщин

Чаще всего заболевание обнаруживают у женщин детородного возраста. Для того, чтобы оно проявилось клинически, необходимо поражение не менее 90% функционирующей ткани. Протекает с постепенным прогрессированием или остро. При молниеносной форме в короткий срок приводит летальному исходу.

Первой обычно исчезает способность образования гормона госта и гонадотропных. Все проявления можно разделить на несколько симптомокомплексов.

Внешние признаки

Гормональный дефицит приводит к типичным изменениям кожи, подкожной клетчатки:

  • падает масса тела;
  • уменьшается жировая прослойка под кожей и вокруг внутренних органов;
  • снижается объем мышц;
  • прекращается выделение пота и кожного жира, отмечается сильная сухость, сморщивание эпидермиса;
  • цвет меняется на серый, землистый с синеватым оттенком;
  • из-за потерь кальция разрушаются зубы;
  • выпадают волосы, слоятся ногти.

Дефицит соматотропина

Особое значение приобретает у детей. При недостатке останавливается удлинение костей, рост внутренних органов. Это приводит к карликовости, замедлению развития половой системы, возможны умственная неполноценность при отсутствии заместительной терапии.

Нехватка гонадотропных

Фоллитропин и лютропин регулируют половые функции. У женщин:

  • прекращается выделение женских половых гормонов яичниками;
  • отсутствуют менструации;
  • грудные железы, половые органы уменьшаются в размерах;
  • исчезает окрашивание соска груди;
  • после родов пропадает молоко.

У мужчин падает половое влечение, потенция, волосы на лице, в подмышечной впадине и внизу живота постепенно исчезают. Половой член, яички и простата атрофируются.

Снижение синтеза тиреотропина

Щитовидная железа меньше вырабатывает тироксина и трийодтиронина, что проявляется:

  • задержкой жидкости, отечностью;
  • вялостью, сонливостью, заторможенностью;
  • низким артериальным давлением, замедленным пульсом;
  • склонностью к запорам.

Недостаточность адренокортикотропного

Проявлениями слабого влияния на надпочечные железы бывают:

  • резкая слабость;
  • низкая устойчивость к стрессу и инфекционным поражениям;
  • гипогликемия (нехватка глюкозы в крови);
  • нарушение терморегуляции.

Нервная система

При наличии гипопитуитаризма возникают:

  • невриты, радикулопатии, полирадикулоневриты с сильным болевым синдромом;
  • повышенное давление спинномозговой жидкости;
  • головные боли;
  • нарушение обоняния;
  • снижение зрения;
  • низкая эмоциональная активность;
  • апатия;
  • ранее старение.

Осложнения

Из-за острой недостаточности работы надпочечников и щитовидной железы может возникнуть обморочное состояние, сосудистый коллапс при смене положения тела. Резкое прекращение секреции гипофизарных гормонов приводит к развитию комы:

  • снижение объема активных движений вплоть до неподвижности;
  • потери натрия;
  • падение температуры тела;
  • низкое содержание глюкозы;
  • судорожный синдром.

Диагностика состояния

В пользу гипопитуитаризма свидетельствуют такие нарушения:

  • низкий уровень гормонов – тиреотропного, тироксина, пролактина, тестостерона, лютропина, фоллитропина, кортикотропина, гормона роста, кортизола, соматомедина-С;
  • недостаточный гипофизарный резерв – в ответ на введение рилизинг-гормонов гипоталамуса нет повышения содержания соответствующих гормонов;
  • анализ крови – анемия, снижение эритроцитов, лейкоцитов, повышение эозинофилов и лимфоцитов;
  • биохимия крови – глюкоза ниже нормы, холестерин повышен;
  • томография, ПЭТ головного мозга, краниография обнаруживают опухоль или феномен пустого турецкого седла.

Позитронно-эмиссионная томография головного мозга

Лечение болезни гипопитуитаризма

Пациентам показана заместительная терапия гормонами, ее подбирают индивидуально с учетом утраченных функций. Детям назначают соматотропин. У взрослых применяют левотироксин, Гидрокортизон, Кортинефф.

Для восстановления репродуктивной функции рекомендуют эстрогены и прогестерон, гонадотропин, тестостерон (для мужчин).

Если обнаружена опухоль, сдавливающая ткани гипофиза и соседние структуры, то проводится ее удаление через носовые ходы с последующей лучевой терапией. Пролактиному можно попытаться уменьшить при помощи Достинекса.

Кровоизлияние в гипофиз является показанием для срочной операции и применения высоких доз Гидрокортизона.

Если удается установить и ликвидировать причину гипопитуитаризма и устранить ее или компенсировать при помощи заместительной терапии гормональную недостаточность, то прогноз для жизни благоприятный. Пациенты остаются под наблюдением эндокринолога длительное время. Даже при удовлетворительном состоянии не реже раза в полгода показано исследование уровня гормонов, МРТ, осмотр окулиста.

А здесь подробнее о лечении феохромоцитомы.

Гипопитуитаризм возникает при поражении гипофиза. У детей чаще – это врожденная патология развития, а у женщин – последствие кровопотери при родах или после абортов. Клинические проявления возникают при поражении не менее 90% функционирующей ткани – снижается функция щитовидной железы, надпочечников, половых желез, прогрессирует истощение.

Для постановки диагноза требуется анализ крови на гормональный фон, МРТ. Лечение – заместительная терапия гормонами, операция.

Послеродовый гипопитуитаризм (синдром Шихана)

Послеродовый гипопитуитаризм (синдром Шихана) — послеродовый нейроэндокринный синдром.

Синонимы

Шихана, Шиена (H. Sheehan), Шихена (H. Schiken), послеродовый некроз гипофиза.КОД ПО МКБ-10E23 Гипофункция и другие нарушения гипофиза.E23.0 Гипопитуитаризм.E23.1 Медикаментозный гипопитуитаризм.E89 Эндокринные и метаболические нарушения, возникшие после медицинских процедур, не классифицированные вдругих рубриках.

E89.3 Гипопитуитаризм, возникший после медицинских процедур.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Это заболевание известно с конца XIX в., но только в 1937 г. H. Sheehan научно обосновал связь массивного кровотечения во время родов и последующей гипофункции передней доли гипофиза.

Истинная частота этой патологии не известна, поскольку она может протекать в стёртой форме, в виде гипофункции щитовидной железы или артериальной гипотонии. После массивных послеродовых или пост-абортных кровотечений частота развития синдрома Шихана может достигать 40%.

Заболевание развивается у каждой четвёртой женщины при кровопотере во время родов до 800 мл, у каждой второй — при кровопотере до 1000 мл и у двух из трёх женщин с массивной кровопотерей (до 4000 мл).

КЛАССИФИКАЦИЯ

  • В зависимости от недостаточности тропных гормонов гипофиза выделяют следующие формы синдрома Шихана:·глобальная форма — с клиническими проявлениями недостаточности ТТГ, гонадолиберинов, АКТГ;·частичная форма — с недостаточностью гонадотропной, тиреотропной, адренокортикотропной функций;
  • ·комбинированная недостаточность гонадотропной и тиреотропной, тиреотропной и адренокортикотропной функций.

ПАТОГЕНЕЗ

Синдром Шихана развивается вследствие некротических изменений в гипофизе, возникающих на фоне внутрисосудистого свёртывания крови или спазма сосудов передней доли гипофиза после кровотечения и/или резкого падения АД, а также на фоне бактериального шока при родах или аборте. Предрасполагающим фактором развития синдрома считают гестоз, так как беременные с тяжёлой формой данного заболевания склонны к тромбообразованию.

Кроме того, после родов отмечают физиологическое снижение выработки АКТГ, что вызывает ишемию гипофиза.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Выявляют различные степени гипофункции эндокринных желёз — прежде всего, половых, щитовидной, надпочечников. Считают, что клинические проявления синдрома находятся в прямой зависимости от величины поражений гипофиза и их локализации. Выраженные клинические проявления отмечают при поражении 80% структур аденогипофиза.

Выделяют три клинические формы синдрома: лёгкую, средней тяжести, тяжёлую.

Для лёгкой формы характерны головная боль, быстрая утомляемость, склонность к гипотензии. У больных отмечают снижение функции щитовидной железы и коры надпочечников.

При средней тяжести течения синдрома присоединяется гипофунк-ция яичников (олигоменорея, ановуляторное бесплодие) и щитовидной железы (пастозность, склонность к отёчности, утомляемость, ломкость ногтей, гипотония со склонностью к обморокам).

При тяжёлой форме отмечают симптоматику тотальной гипофункции гипофиза с выраженной недостаточностью гонадотропинов (стойкая аменорея, гипотрофия половых органов и молочных желёз), ТТГ (микседема, облысение, сонливость, снижение памяти), АКТГ (гипотензия, адинамия, слабость, усиленная пигментация кожи).

При тяжёлой форме масса тела значительно падает, а при лёгких чаще наблюдают её увеличение в связи с пастозностью, склонностью к отёчности вследствие гипофункции щитовидной железы. Для синдрома Шихана характерна анемия, устойчивая к общепринятой терапии.

ДИАГНОСТИКА

Самым важным опорным пунктом в диагностике заболевания считают характерный анамнез, где отражена связь начала заболевания с кровотечением или септическим шоком при предыдущих родах или аборте. Первый и основной признак синдрома Шихана — отсутствие нагрубания молочных желёз и агалактия после родов.

Лабораторные исследования

При исследовании гормонов получают разные степени снижения в крови уровня гонадотропинов, АКТГ, ТТГ, а также эстрадиола, кортизола, Т3 и Т4. При введении тропных гормонов соответственно отмечают повышение уровня периферических гормонов в крови. Также отмечают гипогликемию и гипогликемический тип кривой после сахарной нагрузки. В моче снижено содержание 17-КС.

Дифференциальная диагностика

Проводят с нервной анорексией, опухолью гипофиза, болезнью Аддисона, микседемой. Большую помощь при этом оказывает анамнез — кровотечение или септический шок при предыдущих родах или аборте.

ЛЕЧЕНИЕ

При клинических проявлениях гипофункции соответствующих желёз проводят заместительную терапию глюкокортикоидами и препаратами ТТГ. Преднизолон назначают по 5 мг 2 раза в день в течение 2–3 нед курсом один раз в 2–3 мес. При аменорее или олигоменорее женщинам до 40 лет рекомендуют циклическую гормонотерапию.

После 40 лет используют андрогены, учитывая их анаболический эффект: метилтестостерон по 5 мг в день в течение 2–3 мес. Успешно применяют анаболические препараты: нандролол, метандриол и др.

Питание должно быть полноценным, следует избегать дефицита белка. Часто необходим приём препаратов железа под контролем анализа крови.

Больных с тяжёлой формой заболевания лечат только в условиях эндокринологического стационара.

Профилактика и прогнозирование осложнений гестации

Необходима рациональная тактика ведения беременных с гестозом, своевременная коррекция гемостатических сдвигов. Родоразрешение осуществляют с профилактикой кровотечения, а при его возникновении проводят адекватное лечение. Следует также проводить профилактику осложнений абортов, своевременное и адекватное их лечение.

Ссылка на основную публикацию